奈达铂加5-氟尿嘧啶与交替放疗联合用于头颈部癌症患者的剂量递增研究.docVIP

奈达铂5-氟尿嘧啶 Nobukazu Fuwa1，Takesi Kodaira1，Hiroyuki Tachibana1，Tatsuya Nakamura1Takasi Daimon2 1 爱知癌症中心医院放射肿瘤科（名古屋） 2 日本静冈大学药学研究院药物评价与信息学系（日本静冈） 收稿日期：2006年7月19日；2006年10月13日；2007年3月1日 背景：本项大样本研究证实了在5-氟尿嘧啶（5FU）给药之后，可以安全地给予比奈达铂（NDP）单用时剂量更高的NDP，其通过一项I期研究中得到证实。 方法：52例II - IV期（M0）头颈部癌鼻咽癌交替放化疗，5FU，剂量为700mg/m2/24h，时间为5天（1-5天），NDP6天给药。我们制定了3个剂量组：1剂量水平组，120mg/m2；，140mg/m2；，150mg/m2（13例或更多患者） 结果：NDP的最大容许剂量（150mg/m2）5年总体生存率为77%（95% CI：66-90%）III/IV期患者中为75%（95% CI：61-92%）5年无进展生存率为73%（95%CI：62-87%）III/IV期患者中为72%（95% CI：57-89%） 结论：5FU之后，NDP。这种交替放化疗NDP加5FU化疗的疗效应当与CDDP加5FU化疗的疗效进行比较。 关键词：奈达铂-5-氟尿嘧啶 通讯作者：Nobukazu Fuwa1-1 Kanokoden，Chikusaku，Nagoya，464-8681，Japan E-mail：nfuwa@aichi-cc.jp 引言 目前，顺铂（CDDP）1-3）。然而，CDDP，4 - 8）。 奈达铂（NDP）CDDP的副作用包括消化道症状和肾脏毒性并增强抗肿瘤作用（9）。在临床实践中，NDP10）。NDP已被证实在鳞状细胞癌11-14）、宫颈癌（15，16）以及食管癌（17-19）患者中的疗效与CDDP相当或强于CDDP。目前，CDDP，CDDP5-氟尿嘧啶（5FU）20-23）。 NDP与5FU联合治疗可在体内表现出协同效应（24）。此外，5FU给药之后给予NDP治疗要比在NDP给药之后给予5FU治疗更能够降低骨髓毒性，25）。我们I期研究提示，5FU给药之后给予NDP治疗所允许使用的NDP剂量要高于NDP单药治疗（26，27）。因此，与CDDP与5FU的标准治疗相比，NDP与5FU联合治疗可能会降低不良反应并增强抗肿瘤效果。 在本项临床研究中，52例患有头颈部癌鼻咽癌交替放化疗，NDP加5FU的化疗与放疗联用。我们使用该交替治疗的依据是其在鼻咽癌粘膜炎，5FU与放疗联合治疗时的一个限制（28，29）。 本研究的主要终点是基于大样本患者群证实在 I期研究中证实的给予5FU之后，NDP单用时更高的NDP剂量。本研究的次要终点是通过计算5年总生存率/无进展生存率证实该治疗的疗效。 患者与方法 患者选择 受试者符合下列标准：（i）；（ii）TNM分期标准（1997年发表）（30）处于II 或更高病变的患者（）；（iii）（ECOG）（PS）0-2分的患者；（iv）15至74岁；（v）（：3000/mm2，：100 000/mm2）；（vi）24h肌酐清除率在60ml/min以上；（vii）；（viii）；（ix） 为了确定肿瘤浸润的程度，（MRI），（CT）MRI。为了观察远端转移，X线，CT， 在放疗和化疗药物联合应用时，28，29）。先给予化疗，4周的放疗（A；），，（B） 本临床试验得到了爱知癌症中心医院伦理学委员会的批准。 放疗 每周进行5次放疗，使用的是6 MV直线加速器，每次照射1.8-2Gy的光子束。早期的照射（A）4周，每次的剂量为1.8Gy（：36Gy）（B）3周，每次的剂量为2Gy（：30Gy）（AB：66Gy） 在使用双向对穿照射的照射法A中，在原发病灶、中间颈部淋巴结以及一个2cm的安全区之间采用36Gy/20次的剂量；， 在照射法B中，包含根据最初会诊确定的肿瘤病灶以及一个1cm的安全区在内的面积被确定为计划靶区体积（PTV）。在原发病灶中，，，6MV光子束或电子束进行前后对穿照射。脊髓的照射剂量被确定为40Gy或更低。在可以进行低剂量率短距离放疗的舌癌患者中，B。 化疗 化疗方面，5FU，剂量为700mg/m2/24h，时间为5天（第1-5天）NDP溶于500ml生理盐水，6h以上。在我们的I期研究中，NDP（MAD）150mg/m2；，INDP的剂量是根据一个疗程的化疗而确定的（27）。考虑到该临床研究的方案包括两个疗程的化疗，：1，120mg/m2；2，140mg/m2；3，150mg/m213例患者（31）。 在NDP给药当天，2000 ml。在NDP给药之前，给予患者一种类固醇加盐酸昂丹司