医疗器械生物相容性概述.pptx

医疗器械生物相容性;相关概念;标准分类;标准分类;开始;生物学评价试验的选择;第3部分 遗传毒性、致癌性和生殖毒性试验;第3部分 遗传毒性、致癌性和生殖毒性试验;AMES实验;AMES实验-菌株特性鉴定;AMES实验;AMES实验;第3部分 遗传毒性、致癌性和生殖毒性试验;小鼠淋巴瘤细胞试验（MLA）;Cells;突变集落 在TK基因突变试验中，经过TFT选择后长出的抗性细胞集落（即 tk-/-突变体）可分为两种类型，即大集落（λ集落）和小集落（σ集落）。 微孔平板法：大集落≥微孔直径的1/4 小集落＜微孔直径的1/4 软琼脂平皿法：大集落直径≥0.6mm 小集落直径＜0.6mm 大集落呈弥散性生长，其密度低；小集落呈集中性生长，其密度高。 一般认为大、小集落突变体是由于基因损伤的范围和程度不同所致。大集落突变体的基因损伤多仅局限于 tk 位点；而小集落突变体是由较大范围的染色体改变（染色体断裂、缺失、重组或分离异常等）所致。这是TK基因突变试验能够检出基因突变和染色体畸变两类终点，并能在一定程度上对二者加以区分的重要机理。 ; ;第3部分 遗传毒性、致癌性和生殖毒性试验;体外哺乳动物细胞染色体畸变试验;体外哺乳动物细胞染色体畸变试验;体外哺乳动物细胞染色体畸变试验;;啮齿动物微核试验;微核是染色单体或染色体的无着丝粒断片，或因纺锤体受损而丢失的整个染色体，在细胞分裂后期，仍然遗留在细胞质中，末期之后，单独形成一个或几个规则的次核，被包含在子细胞的细胞质内。;剂量设置： 阴性对照组/溶剂对照组； 受试物至少三个剂量组； 阳性对照组； 试验方法 给药－临床拟用途径； 预试验中测定时相点，确定正式试验的采样时间； 收集骨髓细胞，离心，涂片，干燥，固定，染色 ;读片：嗜多染红细胞呈灰蓝色，成熟红细胞呈淡桔红色。微核大多数呈单个圆形，边缘光滑整齐，嗜色性与核质相一致，呈紫红色或蓝紫色。 计数PCE/NCE（嗜多染红细胞/成熟红细胞）的比例－反映毒性 计数含微核PCE的细胞百分率；;第3部分 遗传毒性、致癌性和生殖毒性试验;第3部分 遗传毒性、致癌性和生殖毒性试验;第3部分 遗传毒性、致癌性和生殖毒性试验;第3部分 遗传毒性、致癌性和生殖毒性试验;生殖与发育毒性;生殖与发育毒性;生育力与早期胚胎发育毒性试验（I段）;胚胎-胎仔发育毒性试验（II段）;围产期毒性试验（III段）;第4部分 与血液相互作用试验选择;第4部分 与血液相互作用试验选择;第4部分 与血液相互作用试验选择;与血液相互作用试验选择;与血液相互作用试验选择;;第4部分 与血液相互作用试验选择;溶血试验; 三种溶血试验方法比较;;;;第5部分 体外细胞毒性试验;第5部分 体外细胞毒性试验;MTT法;MTT法;MTT法;MTT法;MTT法;第6部分 植入后局部反应试验;第10部分 刺激与迟发型超敏反应试验;第10部分 刺激与迟发型超敏反应试验;第10部分 刺激与迟发型超敏反应试验;第10部分 刺激与迟发型超敏反应试验;第10部分 刺激与迟发型超敏反应试验;豚鼠最大剂量试验（GPMT）;第10部分 刺激与迟发型超敏反应试验;诱导阶段 按预实验选定的出现轻微红斑的试验样品最高浓度，将合适的敷贴片浸透试验样品，局部敷贴与每只动物的左上背部位。6h后除去固定器，封闭包扎带和敷贴片。1周中连续3d重复该步骤，同法操作3周。对照动物仅使用空白液同法操作。 激发阶段 最后一次诱导敷贴后14的（±1d），用试验样品对全部试验动物和对照动???进行激发。按预实验选定的不出现红斑的试验样品最高浓度，将合适的敷贴片浸透试验样品单独局部贴敷与每只动物去毛的未试验部位。 6h后除去固定器，封闭包扎带和敷贴片。;第10部分 刺激与迟发型超敏反应试验;第11部分 全身毒性试验（包括热源反应）;第11部分 全身毒性试验（包括热源反应）;谢谢！ 欢迎指正！