国产利培酮治疗精神分裂症疗效及安全性随机双盲对照探究.doc

国产利培酮治疗精神分裂症疗效及安全性随机双盲对照探究【摘 要】 目的:评价国产利培酮片治疗精神分裂症的疗效及安全性。方法:采用随机双盲多中心对照研究,214例符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版的精神分裂症患者随机接受国产利培酮片或进口利培酮片治疗,每组均为107例,平均剂量分别为3.9 mg/d和3.7 mg/d,观察疗程为8周。于入组时(基线)、治疗后第2、4、6、8周,采用阳性与阴性症状量表(Positive and Negative Symptoms Scale,PANSS)和临床总体印象量表(Clinical Global Impression Scale ,CGI-S)进行疗效评估。于治疗前和试验结束时,以不良反应症状量表(Treatment Emergent Symptom Scale,TESS)、血生化指标、心电图和体质量改变等进行安全性评估。结果:国产利培酮组患者的有效率为76%,进口利培酮组为68.6%,差异无统计学意义(P0.05)。随着治疗时间的延长,两组的阳性症状分、阴性症状分、一般精神病理症状分以及PANSS总分均显著下降(P0.05)。国产利培酮组与研究药物有关的不良事件发生率为40%,进口利培酮组为37.1%,差异无统计学意义(P0.05)。两组在治疗后体质量均有显著增加(P均0.05)。但两组之间患者在基线期的体质量差异有统计学意义(P0.05)(图1)。 2.1.2 两组治疗各时点PANSS减分率比较 治疗各时点PANSS减分率在两组间差异无统计学意义(均P0.05),并且ITT人群(N=206)和PP人群(N=192)的分析结果基本一致(图2和图3)。 2.1.3 两组临床总体印象量表评分比较 秩和检验结果显示,ITT人群末次访谈CGI-S评分在两组间差异有统计学意义,国产利培酮组CGI-S评分低于进口利培酮组[(2.7±1.3)vs.(3.0±1.3),Z=-2.34,P=0.019],而PP人群结果未见统计学差异。在其他各时点,国产利培酮组和进口利培酮组CGI-S评分差异无统计学意义[基线:(?5.6±0.8) vs. (5.4±0.8);第2周末:(4.6±1.1) vs.(4.7±0.9);第4周末:(3.9±1.3 )vs.(4.0±1.1 );第6周末:(3.2±1.2) vs.(3.4±1.2 );?Ps0.05]。 2.1.4 两组临床疗效比较 治疗第8周末,ITT人群中,国产利培酮组的有效率(基本痊愈+显著进步)为76%,进口利培酮组为68.6%,差异无统计学意义(χ2=1.38,P0.05)。PP人群中,国产利培酮组的有效率为76.7%,进口利培酮组为73%,差异无统计学意义(χ2=0.34,P0.05)。 2.2安全性分析 2.2.1 两组治疗各时点不良反应症状量表评分比较 经秩和检验,第8周末国产利培酮组TESS总分低于进口利培酮组,差异有统计学意义[(2.5±3.4)vs.(4.1±4.1),Z=-2.77,P=0.006]。另外,国产利培酮组在第2周[(0.3±0.8)vs.?(0.5±1.0),P=-2.13,P=0.034]和第4周末?[(0.3±0.7)vs.(0.5±0.9),Z=-2.37,P=0.018]心血管系统评分、第8周末神经系统?[(0.5±1.1)vs.?(1.0±1.6),Z=-2.26,P=0.024]和植物神经系统[(0.4±0.9)vs.(0.7±1.2),?Z=-2.07,P=0.038]评分均较进口利培酮组低。 2.2.2两组不良事件发生率比较 进口利培酮组出现1例严重皮疹,而国产利培酮组无严重不良事件发生。国产利培酮组不良事件发生率为40%,进口利培酮组为37.1%,差异无统计学意义(P0.05)。国产利培酮组和进口利培酮组与研究药物有关的不良事件主要为锥体外系副反应(27.9% vs. 22.5%)、心动过速(8.7% vs. 6.9%)、睡眠障碍(5.8% vs. 2.0%)、肝功能异常(3.8% vs. 2.0%)、便秘(2.9% vs. 2.0%)等,两组间差异均无统计学意义(均P0.05)。 2.2.3两种药物对体质量和QTc间期影响的比较 经过8周的治疗,两组患者的体质量均有显著增加[国产利培酮组:(62.9±12.9)kg vs.(64.8±12.5) kg;进口利培酮组:(60.0±10.9) kg vs.(63.0±10.6) kg;均P0.05),即两种药物对体质量的影响无差异。 配对t检验结果显示,两组在治疗前后QTc间期的差异均无统计学意义[国产利培酮组:(346.7±120.5)ms vs.(352.3±113.9)