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护肝片预防抗结核药物性肝炎临床探究【摘要】 目的：探讨护肝片预防抗结核药物对肝损害的临床作用。观察其疗效及安全性、可靠性。方法 观察组在使用抗结核药物的同时加用护肝片。结果 观察组抗结核药物性肝炎发病率低于对照组。对照组间抗结核药物性肝炎发病率相似。观察组与对照组间，统计学处理有显著性差异。结论 护肝片与抗结核药物联用，可有效预防抗结核药物性肝炎的发生，明显优于常规单纯抗结核药物治疗，效果是肯定的。可保证抗结核疗程的完成，对预防耐药结核病的发生有重要意义。 关键词：抗结核药物性肝炎；护肝片；预防 目前推荐的结核病化疗方案中异烟肼、利福平、吡嗪酰胺等对肝脏都有不同程度损害，往往因发生药物性肝炎而被迫停药，直接影响了结核病的治疗效果。由于抗结核治疗原则是多种药物联合长期应用，因此，抗结核治疗同时预防结核药物性肝炎的发生对抗结核治疗成功和避免耐药结核病的发生均起到重要作用。护肝片已广泛应用于临床二十余年，应用于抗结核药物性肝炎的治疗已为大家所知，但是对抗结核药物性肝炎的预防作用报道较少。本文对护肝片预防抗结核药物性肝炎的作用进行进一步探讨。 1 资料与方法 1.1临床资料 2003年4月至2005年7月期间我疾控中心结防所收治的252例结核病患者，其中男155例，女97例，平均年龄33岁（最小13岁，最大81岁），肺结核分类按中国结核病新分类法（1998年中华医学会结核病学分会制订）进行。各型肺结核例数依次为：原发型肺结核8例，血行播散型肺结核32例，继发型肺结核130例，结核性胸膜炎58例，肺外结核病24例。其中初治菌阳125例，采用2HRZE/4HR方案；初治菌阴82例，采用2H3R3Z3/4H3R3方案；复治病例45例，采用3HRZEV/7HRE方案。 252例结核病患者收治时既往无肝炎病史，无肝功能损害及肝炎临床表现，肝功能、肝胆B超检查正常，HBSAg 等肝炎病毒标志物均阴性；在使用抗结核药物过程中出现临床表现、黄疸、肝功能改变，排除各种肝脏本身损害的情况均可以诊断为药物性肝炎。药物性肝炎诊断按文献标准进行。 按患者性别、年龄、类型、菌阳、菌阴、初复治随机分为观察组（护肝片+抗结核药物）、对照组A（苷荣康+抗结核药物）和对照组B（抗结核药物），三组间无统计学差异。 1.2 给药方法 观察组：收治期间给予护肝片（葵花药业生产）4片，tid，同时进行抗结核治疗。对照组A：苷荣康（二维葡醛内酯片）2片，tid，疗程同抗结核药物。对照组B：仅予抗结核药物治疗。治疗过程中观察乏力、纳差、恶心、呕吐、肝区不适、肝区疼痛、腹胀、黄疸、尿黄等药物性肝炎临床症状，强化期每半月复查肝功能，指标有谷丙氨酸转移酶（ALT）、总胆红素（T-BIL）、直接胆红素（D-BIL）、卢戈氏碘试验等。 2 结果 2.1抗结核药物性肝炎的发生率比较 252例结核病患者，观察组在强化期的第一个月后发生药物性肝炎2例，发病率2.4%（2/84），而对照组A发生药物性肝炎11例，对照组B发生药物性肝炎12例，发病率分别为13.1%（11/84）和14.3%（12/84），其中10例发生于抗结核强化期，三组间发病率有显著性统计学差异（P＜0.05），观察组发病率低于对照组A和对照组B，而对照组A和对照组B间无明显统计学差异（P＞0.05）。见表1。 2.2抗结核药物性肝炎的临床表现和处理 对照组抗结核治疗过程中出现药物性肝炎的表现为乏力、恶心、呕吐、纳差、黄疸、腹胀、肝区痛，同时肝功能异常，ALT及T-BIL平均值为224.4±11.8U/L及66.1±3.2μmol/L，停药后给予保肝、降酶、退黄等治疗，肝功能恢复正常再续服抗结核药物。而观察组肝功能损害轻微，仅仅一过性转氨酶轻度升高，未停抗结核药继续给予护肝片4片，tid，口服，直至疗程结束，以后肝功能未见异常。 表1 三组药物性肝炎发病例数及发病率比较 ※经X2检验,对照组A、B与观察组间发病率均有显著性统计学差异（P＜0.05），观察组抗结核药物性肝炎发病率低于对照组。对照组A和对照组B间无明显统计学差异（P＞0.05），对照组间抗结核药物性肝炎发病率相似。 3 讨论 随着抗结核化疗的发展，抗结核药所致肝损害越来越受到人们关注。大多数抗结核药都是通过肝脏代谢的，由于药物代谢过程中产生的毒性产物可致肝细胞坏死，脂肪变性和胆汁淤积肝功能受损。有报道利福平致转氨酶升高占3.6%-39.2%，致黄疸1.0%-10.0%；异烟肼致一过性转氨酶升高占10%，约1%发生明显肝损害，预后不良；吡嗪酰胺致转氨酶升高达15%，甚或黄疸（2%）。利福平、异烟肼、吡嗪酰胺三者合用对肝损害尤甚。药物性肝损害现在非常普遍，药物