溶瘤病毒与癌症治疗-微生物与感染-复旦大学.PDF

微生物 与感染 2009 年 3 月 第 4 卷第 1 期 Journal of Microbes and Infection, March 2009, Vol. 4 , No. 1 ·35 · 溶 瘤 病 毒与癌 症 治疗 侯剑刚, 丁强 复旦大学附属华 山医院泌尿外科, 上海 200040 摘 要: 近几年溶瘤病毒的研究有很大进展。病毒的感染和增殖导致癌细胞死亡, 并诱发宿主抗肿瘤免疫反 应而进一步清除癌细胞 。对癌细胞特异性的靶 分子或信号通 路 以及肿瘤微环境的研究, 发现了很多溶瘤病 毒。本文就溶瘤病毒的原理、历史、种类、安全性、杀伤效率 以及疗效等进行综述 。 关键词: 溶瘤病毒; 基因重组; 肿瘤治疗 Oncolytic viruses for cancer treatment HOU Jian-Gang, DING Qiang Department of Urology, Huashan Hospital, Fudan University, Shanghai 200040, China Abstract: Tremendous advances have been made in developing oncolytic viruses in the last few years. Viral infection and amplification eventually induce cancer cells into cell death pathways and elicit host antitumor immune responses. Specifically targeted molecules or signaling pathways in cancer cells or in the tumor microenvironment have been studied and a variety of oncolytic viruses such as adenovirus, herpes simplex virus, poxvirus, measles virus, Newcastle disease virus and influenza virus have been identified. In this review, the characteristics of oncolytic viruses for cancer therapy are discussed. Key words: Oncolytic virus; Gene recombinant; Tumor therapy 在癌症基因治疗领域, 常常利用病毒作为治疗 1 溶瘤病毒的概念及原理 基因的载体 。出于安全考虑, 尽量不让病毒在 正常 细胞 内复制, 因此要达 到 100% 的感染效率在技术 目前低分子药物、单克 隆抗体等被开发应用于 上很困难 。于是, 运用可 自我复制的病毒 ( 增殖 型 癌症的新型治疗, 但治愈率不高, 有待更多 的研 究。 病毒) 来治疗癌症( 溶瘤病毒治疗) 备受瞩 目。 另外, 仅用单一药物 治疗可 能会 导致癌细胞出现耐 溶瘤病毒治疗是指在被感染的癌细胞 内, 利用 药性, 因此急需开发有效的生物治疗方法。 病毒 自我复制达到破坏宿主细胞, 并利用病毒原有 溶瘤病毒是一种通过遗传学改变而具有复制能 的直接杀伤细胞的功效达 到治疗 目的。另外, 溶瘤 力的病毒, 经 过高度稀 释 的减 毒病 毒 能利 用肿 瘤 病毒治疗与基因治疗不同, 它不必去发现 自杀基 因 ( 靶) 细胞中抑癌基因的失活或缺陷, 选择性地在靶 或免疫刺激基因等治疗基 因, 只需在肿瘤细胞 内增 细胞 内复制, 最终导致肿瘤细胞的溶解和死亡, 而在 殖就可达到杀伤肿瘤细胞的作用。溶瘤病毒治疗的 正常细胞 内它只是少量存在或不能增殖。利用这种 概念早 已存在, 100 年前就有人尝试用野生型或 自 病毒进行