ll样受体9信号通路的研究进展.PDFVIP

８·３４ · 国际肿瘤学杂志２０１２年１１月第３９卷第１１期　ＪＩｎｔＯｎｃｏｌ，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ２０１２，Ｖｏｌ３９，Ｎｏ１１ ·综述· 肿瘤细胞固有Ｔｏｌｌ样受体９信号通路的 研究进展 费广茹　任涛 　　【摘要】　Ｔｏｌｌ样受体（ＴＬＲ）９与其配体非甲基化胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸序列的ＤＮＡ（ＣｐＧＤＮＡ） 特异结合后启动下游信号级联，ＴＬＲ９信号活化受颗粒体蛋白、可溶性核酸感应蛋白（ＨＭＧＢ１）和可溶性 ＴＬＲ９调控。ＴＬＲ９不再局限表达于免疫细胞，还在多系统肿瘤细胞中表达，并参与维系与促进肿瘤细胞 的恶性生物学行为。肿瘤细胞固有ＴＬＲ９信号通路功能的阐明将为肿瘤控制提供新思路。 　　【关键词】　肿瘤；寡核苷酸类；Ｔｏｌｌ样受体９ ＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆＴＬＲ９ｉｎｈｅｒｅｎｔｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓｉｎｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓ　ＦＥＩＧｕａｎｇｒｕ，ＲＥＮＴａｏ．Ｄｅ ｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＲｅｓｐｉｒａｔｏｒｙＤｉｓｅａｓｅ，ＤｏｎｇｆａｎｇＨｏｓｐｉｔａｌ，ＴｏｎｇｊｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２００１２０，Ｃｈｉｎａ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　ＳｐｅｃｉｆｉｃａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｔｏｌｌＬｉｋｅＲｅｃｅｐｔｏｒ９（ＴＬＲ９）ｂｙｌｉｇａｎｄＣｐＧＤＮＡ／ＯＤＮｃａｎｉｎｉｔｉａｔｅ ｄｏｗｎｓｔｒｅａｍｓｉｇｎａｌｉｎｇ．ＴｈｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆＴＬＲ９ｓｉｇｎａｌｉｎｇｉｓｒｅｇｕｌａｔｅｄｂｙＧｒａｎｕｌｉｎ，ｈｉｇｈｍｏｂｉｌｉｔｙｇｒｏｕｐｂｏｘ１ （ＨＭＧＢ１）ａｎｄｓｏｌｕｂｌｅＴＬＲ９．Ｉｎｔｅｒｅｓｔｉｎｇｌｙ，ＴＬＲ９ｉｓｎｏｌｏｎｇｅｒｏｎｌｙｐｒｅｓｅｎｔｅｄｉｎｔｈｅｉｍｍｕｎｅｃｅｌｌｓ，ｂｕｔａｌｓｏ ｅｘｐｒｅｓｓｅｄｉｎｍａｎｙｋｉｎｄｓｏｆｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓ．ＴＬＲ９ｉｓｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｍａｉｎｔａｉｎｉｎｇａｎｄｐｒｏｍｏｔｉｎｇｔｈｅｍａｌｉｇｎａｎｔｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｂｅｈａｖｉｏｒｓｏｆｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓ．ＥｌｕｃｉｄａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆＴＬＲ９ｉｎｈｅｒｅｎｔｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓｉｎｔｈｅｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓｗｉｌｌ ｐｒｏｖｉｄｅａｎｏｖｅｌｉｄｅａｆｏｒｏｎｃｏｔｈｅｒａｐｙ． 【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】　Ｎｅｏｐｌａｓｍｓ；Ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ；ＴｏｌｌＬｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒ９ 　　Ｔｏｌｌ样受体（Ｔｏｌｌｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＴＬＲ）９于２０００年 的丝苏氨酸蛋白激酶从ＴＬＲ９受体复合物分离，再与 被首次成功克隆，配体为非甲基化胞嘧啶鸟嘌呤二 肿瘤坏死因子受体相关因子６（ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ 核苷酸序列的ＤＮＡ（ＣｐＧＤＮＡ）或人工合成的寡脱氧 ｒｅｃｅｐｔｏｒａｓｓｏｃｉａｔｅｄｆａｃｔｏｒ６，ＴＲＡＦ６）产生相互作用。 ［１］ ＴＲＡＦ６激活转化生长因子 激活激酶（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ 核苷酸（ＣｐＧＯＤＮ） 。ＴＬＲ９的表达与功能研究始 β 于免疫细胞，因此在一段时间内人们普遍认为ＴＬＲ９ ｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｂｅｔａａｃｔｉｖａｔｅｄｋｉｎａｓｅ１，ＴＡＫ１），ＴＡＫ１ 仅表达于免疫系统［２］，随着研究的深入，目前发现 再刺激促分裂原活化蛋白激酶（ｍｉｔｏｇｅｎａｃｔｉｖａｔｅｄｐｒｏ ｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ，ＭＡＰＫ），一方面通过激活抑制因子 Ｂ激 ＴＬＲ９还表达于多种肿瘤细胞，并且ＴＬＲ９信号的活 κ 酶复合体（ｉｎｈｉｂｉｔｏｒＢｋｉｎａｓｅ，ＩＫＫ）释放活化的核因 化与肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭、转移以及治疗抗拒 κ 子Ｂ