遗传性大肠癌_CME2011AUG.pptVIP

病例 男性 22岁 便血伴肛门胀坠感半年 外院肠镜：距肛5cm直肠成圈占位，肠镜不能通过；周围见多枚小腺瘤 病理：腺癌 PET检查及手术标本 了解遗传性大肠癌的目的 发现和诊断遗传性大肠癌 个体化的治疗和随访 家庭成员的监护和治疗 H136 H72 H130 PJS与肿瘤的关系 息肉通常发生于小肠，结肠、胃相对较少，癌变率2－3% 发生各种肠内外肿瘤的风险增加，相对危险度为普通人群的6.2－20.3倍，累计危险度为94% 食管癌 57 胃癌 213 小肠癌 520 结肠癌 84 胰腺癌 132 肺癌 17 乳房癌 15.2 子宫癌 16 卵巢癌 27 罕见的生殖系统肿瘤 环管状性索瘤(SCTAT) 已报道的SCTAT中有一半发生于PJS患者 McGarrity报道几乎所有接受卵巢检查的PJS妇女都有SCTAT 宫颈微偏离正性腺癌 形态与正常宫颈上皮很相似，多次活检仍易漏诊而延误治疗 HNPCC发病机理 错配修复(MMR)基因的种系突变: MLH1 134 (59%) MSH2 87 (38%) MSH6 3 (1.3%) PMS2 2 (0.8%) PMS1 ？ MSH3, EXO1 ？ TGFβR2 Lynch, de la Chapelle, J Med Genetics, 1999 分子生物学检测 基因测序发现有MMR基因缺陷 可确诊 初步筛查手段 微卫星稳定性分析 免疫组化方法 检测错配修复基因的蛋白表达 （hMLH1、hMSH2、hMSH6） CACA(CA)nCACACA CACA(CA)nCACACACACA ALLELE 1 ALLELE 2 hMSH2 hMLH1 可疑HNPCC患者 提供咨询 MSI或IHC检测 排除 MSH和/或IHC（+) MSL/MSS和/或IHC（－） 基因检测（根据IHC结果） 基因突变（＋） 基因突变（－） MLH1甲基化（＋）和/或BRAF突变（－） MLH1甲基化和/或BRAF突变检测 IHC示hMLH1（－）者 MLH1甲基化和/或BRAF突变（＋） 排除 未能检测到的hMLH1突变造成 为家族成员提供咨询和相关检查 AMA 2006 HNPCC患者的治疗 外科治疗 结肠癌根治术 术后注意密切随访 同时多原发大肠癌或合并其他肠段的腺瘤，或，年轻患者 全结肠切除＋回直肠吻合术（IRA） 结直肠切除术＋回肠肛管吻合术（IPAA） 预防性全结肠切除术＋回肠直肠吻合 有争议 减少异时多原发大肠癌的机会 简化日后的肠镜检查 化疗（体外试验） 对多数常用化疗药不敏感 对 Oxliplatin 和 CPT-11敏感 HNPCC家族成员的肿瘤监控 发病50岁、病灶位于近侧结肠的大肠癌患者，应仔细询问患者的家族史 可疑患者作微卫星稳定性分析和免疫组化检测 先证者突变已知时，家族成员作基因检查 纤维结肠镜检查 自20-25岁起每1-2年做一次 40岁后每年一次。 女性定期生殖系统检查 30-35岁开始，尤其是家族中有子宫内膜癌者 不建议做子宫附件预防性切除。 其他：胃镜、尿沉淀涂片每1-2年做一次 Peutz-Jeghers 综合症 (PJS) 常染色体显性遗传 发病率1/20,000 LKB1/STK11基因突变（50％，1997） 遍布于整个胃肠道的非肿瘤性错构瘤性息肉，伴口唇、颊粘膜、眼睑和指（趾）等处的特征性色素沉着 PJS的诊断 10－20％为无家族史的新发病例 特征性的PJS息肉 诊断标准 ①胃肠道内有2个以上PJS息肉 或 ②胃肠道内有一个PJS息肉，伴典型的黑斑或有PJS家族史 PJS 的治疗 皮肤黑斑 婴儿期或儿童期出现，随年龄增长而逐渐变淡 不癌变 胃肠道息肉 通常发生于小肠，结肠、胃相对较少 一生中可能发生不同部位的肠道肿瘤 半数PJS患者20岁前会出现腹痛/梗阻症状 只有在息肉出现症状时才需要进行治疗 PJS 家族成员监护 有PJS家族史伴典型的黑斑者应考虑为PJS 家族成员监护 应定期行全消化道检查间隔为每1-3年一次 肠镜 胃镜 小肠X线检查 初次检查年龄：前推5年 女性PJS家族成员 12岁起 每年宫颈涂片、盆腔和子宫附件检查 20岁起 定期乳房检查 30岁起 每年乳房钼靶片 男性PJS家族成员 20岁起定期检查睾丸 * We are rapidly gaining knowledge about who develops colorectal cancer. The majority of colorectal cancers, 65% to 85%, occur in people with no known cause (i.e., they are considere