乳腺癌内分泌治疗进的展.pdf

·174· 丛Q望曼堕盟Q丛gQ坠Q!辽：』!些至!堕：!Q!：12：盟Q：! 乳腺癌内分泌治疗进展 王充顺，刘军，庞宏欣 【关键词】乳腺癌；内分泌治疗；激素受体；芳香化酶抑制剂；药物去势 【中图分类号】R737．9 【文献标识码】A 【文章编号】1672—4992一(2009)01—0174—05 乳腺癌(breast cancer)为女性常见恶性肿瘤之一，发病 ①毒性反应一般较轻，对正常组织不引起明显损害，患 率在世界各地总体上呈上升趋势。在多数发达国家，乳癌的 者可以保持较好的生活质量。②中位缓解期可达12—18个 发病率已跃居女性常见恶性肿瘤的第2位或首位。1896年月，而化疗为6—8个月，仅少数能超过12个月口J。③内分 Beatson首先报道卵巢切除可使乳癌缩小，20世纪40年代泌治疗后的病情稳定(SD)病例，其肿瘤量缩减虽未达部分 Higgins应用睾丸切除或雌激素治疗前列腺癌取得成功，为肿缓解(PR)程度但症状明显减轻，可获得与有效病例相仿的 ther- 缓解期和生存期。④内分泌治疗交叉耐药现象少，复发的病 瘤内分泌治疗奠定了基础。乳癌内分泌治疗(endocrine apy)经历了100多年的演变，已发展成为一种重要的治疗手人用第二线内分泌药物治疗仍有效。⑤新近开发的一些内 段，特别是在激素受体(hormonereceptor)被发现以后，乳癌分泌治疗药物较既往药物不仅不良反应轻，而且还可以较为 内分泌治疗能有目的地选择并可预测疗效。目前临床主要 可观地延长生存期。⑥口服药可以长期使用，治疗方便，医 用于①术后辅助内分泌治疗；②复发转移后的解救治疗；③ 疗费用更经济。 新辅助内分泌治疗。 3内分泌治疗常用药物 1内分泌治疗原理 3．1抗雌激素类药物 正常乳腺上皮细胞含有多种激素受体，如雌激素受体 主要通过抑制雌二醇对肿瘤细胞的DNA表达和生长代 (ER)、孕激素受体(P8)、雄激素受体等，乳腺的正常发育有谢的特异性刺激起效。抗雌激素药物分为两类：一类为选择 赖于多种激素协调作用。乳腺发生癌变后，部份乳癌可以保 性抑制剂，对不同部位的ER有选择抑制作用；另一类为纯雌 留全部或部份激素受体，并具有功能，其生长与发育受激素 激素抑制剂，对所有ER均有抑制作用而无选择性。 环境的影响，即为激素依赖性肿瘤，相反，肿瘤在癌变过程 3．1．1 非甾体抗雌激素药物 其代表药物是三苯氧胺 中，受体保留很少或完全丧失，其生长发育不再受激素的控 制与调节，则属于非激素依赖性肿瘤…。 1986年通过美国FDA认证而成为绝经后淋巴结阳性乳癌的 乳癌内分泌治疗机制是改变激素依赖性肿瘤生长所需 辅助内分泌治疗药物，1990年又通过美国FDA认证成为绝 的内分泌环境，使肿瘤细胞增殖停止于go／C，期，从而使肿 经前或绝经后淋巴结阴性乳癌的辅助内分泌治疗药物。近 瘤缓解。机体内雌激素产生的部位与绝经状况有关，绝经前 来TAM又被批准为高危妇女预防乳癌用药。它主要通过和 妇女的雌激素主要由卵巢产生，通过下丘脑一垂体一卵巢轴 体内的雌激素竞争乳癌细胞的ER而达到抑制肿瘤细胞生长 的反馈机制进行调控：下丘脑—垂体前叶分泌促卵泡成熟素 的效果。此外，TAM还可能通过抑制肿瘤新生血管形成和提 高机体细胞免疫水平，达到抑制乳癌细胞生长的作用”j。 (FSH)和黄体生成素(LH)一卵巢分泌雌激素和孕激素。绝 经后妇女卵巢萎缩，雌激素主要是在外周组织通过将肾上腺 目前TAM是早期乳癌术后辅助治疗最常用的内分泌治 分泌的雄激素前体转变而成，由下丘脑一垂体一肾上腺轴进 疗药物，关于TAM在乳癌辅助治疗中应用基本共识”“’有： ①辅助内分泌治疗的决定因素为激素受体(ER／PR)状况， 行调控：下丘脑一垂体前叶分泌促肾上腺皮质激素(ACTH)