全自动硬胶囊充填机的.doc

江西天施康弋阳制药有限公司 编号： 全自动硬胶囊填充机清洁验证方案 增补 设备名称 全自动硬胶囊充填机 CFM-7500 设备编号 固-专18-0202 制造厂家 北京翰林航宇科技发展有限公司 申报日期:年月日批准日期:年月日起草人签名日期： 年 月 日审核人签名日期： 年 月 日批准人签名日期： 年 月 日1 引言 3 1.1 概述 3 1.2 风险评估 3 1.3 验证目的 3 1.4 验证小组成员及职责 3 1.5 文件 4 1.6 人员培训 4 2. 验证方案编制依据 4 3. 验证方法 4 3.1 清洗操作步骤 4 3.2 取样方法 4 3.3 验证检测项目方法及标准 5 3.4 验证过程 5 4 偏差调查分析 5 5 结果分析及评价 6 引言 概述 该CFM-7500型全自动硬胶囊充填机现安装在固体制剂车间胶囊充填间，用于固体制剂车间胶囊剂的生产，其优势在于将颗粒或粉末灌装进胶囊可以掩盖药品的不良气味，有利于患者的吞服和保证药品的质量稳定性。在灌装生产结束后，如不及时清场或清场不彻底，有可能会造成对下批产品的污染，所以我们要对按清洁规程清洁后的设备进行验证，以证明清洁后设备能够始终如一的达到预定的清洁效果。 该设备原只用于生产牛黄上清胶囊，现计划用于生产牛黄上清胶囊和清肝利胆胶囊。特在原验证基础上进行该次增补验证。 风险评估 最不利情况的确定：对CFM-7500型全自动硬胶囊充填机生产的产品进行比较（如下表）： 产品参数比较 牛黄上清胶囊 清肝利胆胶囊 批量 210万粒/批、0.3 g/粒 65万粒/批、0.35g/粒 主要成分 白芷; 冰片; 薄荷; 赤芍; 川芎; 大黄; 当归; 地黄; 甘草; 黄柏; 黄连; 黄芩; 荆芥穗; 桔梗; 菊花; 连翘; 人工牛黄; 石膏; 栀子 茵陈、山银花、栀子、厚朴、防己 辅料 硬脂酸镁、二氧化硅、乙醇 滑石粉、硬脂酸镁 内容物性状 棕黄色至深棕色粉末，气香，味苦 棕黄色至黑褐色粉末，味苦 水中溶解度 难溶 易溶 引湿性 低 高 从上表可以看出：牛黄上清胶囊较难以洗脱（即溶解度最小），所以确定生产牛黄上清胶囊后的清洗为最不利情形，在充填牛黄上清胶囊结束后，按CFM-7500型全自动硬胶囊充填机清洁规程进行清洁后再进行清洁验证。 验证目的 通过采用化学分析的方法，检查设备和容器按清洁规程清洁后，设备上残留的残留物量是否符合规定的限度标准要求，证明其清洁规程的可行性和可靠性，从而消除了上一产品对下一个产品污染的可能，有效地保证药品质量。确认全自动硬胶囊填充机清洁规程制定的能否达到预定的清洁效果，该设备可不可以共线使用。 验证小组成员及职责 序号 职务 姓名 所属部门 职责 1 项目组长 贾胜娟 固体制剂车间 负责编写验证方案，验证的具体实施进行组织安排 2 成员 杨斌峰 质量技术部 协调验证的实施,对验证的过程的质量技术负责 3 成员 付志文 质量技术部 检测数据的汇总审核 4 成员 余玲萍 固体制剂车间 设备具体操作 5 成员 叶眉 质量技术部 取样检测 6 成员 余接 质量技术部 取样检测 7 成员 张建 质量技术部 总有机碳检测 文件 序号 文件名 文件号 存放地点 1 CFM-7500型全自动硬胶囊分装机清洁程序 SOP-机-固-028-清 固体制剂车间、工程部、生产部、质量技术部 2 CFM-7500型全自动硬胶囊充填机标准操作规程SOP-机-固-028-使 固体制剂车间、工程部、生产部、质量技术部 3 纯化水检验规程 SOP-QC-辅-008 质量技术部 4 容器设备微生物检测规程 SOP-QC-通-040 质量技术部 人员培训 质量技术部负责对验证方案各验证过程的具体操作要求进行培训。下列人员已接受本验证方案内容的培训。以下的签字表明受训者承认已接受了培训并理解。 培训者签名 培训日期 接受培训者签名 2. 验证方案编制依据 《药品生产质量管理规范》(2010年修订) 《中国药典》2010年版 《药品生产验证指南》（2003年版） 《药品GMP指南》 3. 验证方法 3.1 清洗操作步骤 生产结束后严格按照CFM-7500型全自动硬胶囊分装机清洁程序进行清洁。 3.2 取样方法 在清洗进行到最终淋洗将结束时，用取样瓶取一瓶500ml淋洗水，及同样取样瓶取500ml清洗用纯化水做空白对照。 3.3 验证检测项目方法及标准 序号 检测项目 检测方法 合格标准 1 残留物 目检法：充足光线下目检设备 设备外表面清洁、干净，内表面不得有肉眼可见的残留物。 2 PH值 在清洗进行到最终淋洗将结束时