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重复性早期妊娠流产病因探究进展
重复性早期妊娠流产病因探究进展摘 要 重复性早期妊娠流产(ERSA)临床比较常见,近年来其发病率有上升趋势,严重影响了患者的身心健康,影响了家庭幸福和社会健康发展。因此探求其发病因素,为临床治疗和预防通过科学的依据有着重要的意义。为此,收集近年来国内外相关资料进行分析和阐述,以利于疾病的预防和治疗。
关键词 重复性早期妊娠流产 发病机制 病因 探求
重复性早期妊娠流产(ERSA)的病因及发病机制尚未完全了解,为减少其发病率,保障妇女儿童健康,本文收集国内外相关资料,对其发病因素进行阐述,现报告如下。
遗传学因素
染色体异常:一些来自生物、化学、物理等因素导致人类染色体发生变化,主要表现为染色体次缢痕增粗、随体、大(小)Y、异位、倒位、重复、易位等。有报道4%~8%的ERSA的夫妇有染色体异常,早期流产胚胎染色体异常>75%[1],说明配子和胚胎染色体异常是ERSA的主要原因之一。
免疫因素
HLA:近年研究发现ERSA夫妇间DR抗原相同的频率亦显著增高(84.6%)。夫妇间HLA相似性大,导致母体对胚胎的父系抗原识别功能不全,缺乏适宜的同种免疫反应,产生封闭抗体少,造成ERSA[2]。
滋养层细胞抗原:合体滋养层细胞膜表面不表达HLA,而存在大量滋养层抗原(TA)。TA分为TA1及TA2两类,前者可诱导细胞毒性淋巴细胞反应,后者刺激母体产生封闭性抗体。如果TA2抗体封闭了TA1,使其不被免疫系统识别,正常妊娠得以维持,否则引起流产。
抗磷脂抗体(APA):APA是一组自身免疫性抗体,包括狼疮抗凝抗体(LA)及抗心磷脂抗体(ACA)。ACA阳性者ERSA发生率高达66%~89%,围产儿存活率仅达14%,1/3~3/4为死胎。
抗核抗体(ANA)和抗甲状腺抗体:ERSA妇女此二者抗体发生率分别为7%~53%及0.8%,明显高于正常妇女。
抗精子抗体与ERSA:ERSA者抗精子抗体阳性率高达50%以上,其机制可能为:抗体与精子或受精卵结合,使之沉积。抗体活化巨嗜细胞,对配子及胚胎产生毒性作用。滋养层可能与精子有共同的抗原特性,抗精子抗体可直接损伤滋养层。
CD4+:辅助性T细胞1、2细胞因子与ERSA Th1/Th2型细胞因子平衡向Th1漂移、Th2受抑制可能是原因不明性ERSA的重要原因[3]。故多种细胞因子在维持正常妊娠中起重要作用,若细胞因子含量变化将导致各种病理妊娠[4]。
内分泌因素
胰岛素依赖性糖尿病与ERSA关系密切,发生率30%。流产危险性随血糖和糖基化血红蛋白水平升高而增加。多数认为高催乳素血症可引起黄体功能不全,间接引起ERSA。另外高催乳素血症可引起妊娠子宫内膜局部催乳素的正常水平,影响胚胎发育,引起ERSA。其机制可能为宫内膜及腹腔液中前列腺素及巨嗜细胞增加,影响孕卵植入及早期胚胎发育。
解剖因素
临床观察发现,一般妇女人群中,子宫畸形发生率2%,而ERSA妇女中子宫畸形率6%~7%,显然与ERSA相关[5]。
感染因素
在众多ERSA患者中研究海发现:孕妇患有泌尿生殖道感染的患者较多,特别是支原体和衣原体、风疹病毒、梅毒等感染,这些感染与ERSA发生关系密切。妊娠期间这些感染越早,对胚胎的危害越大,因而发生流产的几率越高。
母亲全身疾病
与ERSA关系密切的有心血管病、肾脏疾病和血液病。心血管病、肾脏疾病引起ERSA的机制主要是血管系统病变,胎盘功能不全,胚胎不能正常发育而流产,因而多见患病时间长,病情较重者。
环境因素
众所周知,吸烟、饮酒和饮用咖啡对胎儿致畸已得到证明[6],因此,育龄妇女在怀孕前,要改变不良嗜好,同时要求丈夫也要遵循,同时,希望社会也要创建无烟社会,倡导健康生活方式,引导人们遵守,为人类的健康做出应有的贡献。
原因不明性反复早期流产
通过全面和系统的检查,仍有一半以上的ERSA患者无法查出致病因素,其中多数人再次妊娠预后良好。再次妊娠早期经常咨询医生、维持乐观心态和加强感情支持具有独特的治疗价值。
综上所述,引起ERSA的病因是多方面的,尚未确因素还有很多,需要进一步研究,为治疗提供科学的依据,从而降低ERSA发病率。
参考文献
1 S alim R,Regan L,Woelfer B,et al.A com parative study of th e m orphologyof congen ital uterine anom alies in wom en w ith and w ithoutah istory of recu rren t f irst trim esterm iscarriage[J].H um Reprod,2003,18:162-166.
2 Var
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