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肠内营养在克罗恩病治疗中的应用 临床药物治疗杂志?2014-05-04? HYPERLINK javascript:void(0); 发表评论? HYPERLINK javascript:void(0); 分享 作者 北京协和医院消化内科 ?韦明明 ?朱峰 HYPERLINK /wiki/gather.php?q=%E5%85%8B%E7%BD%97%E6%81%A9%E7%97%85 \o \t _blank 克罗恩病（crohns disease,CD）是一种病因不明的慢性非特异性肠道炎性疾病，迄今尚无彻底治愈方法。肠内营养（enteral nutrition, EN）在CD的综合治疗中占有重要地位，不仅可以改善CD患者营养状态，而且对CD诱导缓解和维持治疗有重要作用。 1 CD 的发病与营养风险 CD是一种病因不明的慢性非特异性肠道炎性疾病，自然病程长，症状反复发作，病变可累及肠壁全层，肠黏膜结构和功能严重受损。临床表现为慢性腹泻、腹痛、发热、体重下降，晚期出现溃疡穿孔、肠瘘形成及肠梗阻。 CD营养不良表现突出，75%成人患者及90%儿童患者有体重下降，50%以上患者存在负氮平衡，50% 患者存在贫血，25%～50% 患者存在低蛋白血症，40%儿童CD患者存在生长发育迟滞。印度的一项研究表明，活动期和缓解期CD患者营养不良发生率分别为 82.8% 和 38.9%；国内调查发现，住院患者总营养风险发生率为75.4%，其中缓解期为48.7%，轻度活动期85.7%，中度活动期88.2%，重度活动期100%，活动期CD患者较缓解期患者明显升高。 营养不良可以影响组织修复及细胞功能；导致CD患儿生长发育迟缓或停滞，以及青春期延迟；使拟手术治疗的CD患者出现术后并发症的风险增加。EN是经胃肠道提供营养物质的营养支持方式，EN不仅可以预防和治疗营养不良，提高生活质量，还可以下调炎性反应，调节肠道菌群，对CD诱导缓解和维持治疗有重要作用。EN是儿童CD的一线治疗方案,对于成年CD尤其是对糖皮质激素不耐受或因其他原因无法使用糖皮质激素的患者，EN也是有效的治疗手段。 2 ?CD营养不良的机制 CD发生营养不良的机制：(1)食欲减退、药物的胃肠道反应等因素导致食物摄入减少及饮食限制；(2)营养吸收不良：如肠道炎症，外科切除术以及瘘管形成导致吸收面积减少；(3)肠道营养丢失增加：如肠道黏膜损伤、出血；(4）发热和炎症状态所致机体代谢加速，营养需求增加；(5）药物：糖皮质激素促进蛋白质分解代谢导致负氮平衡；某些药物如甲硝唑影响患者的食欲；柳氮磺胺吡啶抑制空肠叶酸结合酶，影响叶酸吸收。由于CD常累及小肠，出现营养不良的概率及严重程度远高于溃疡性结肠炎。 3 ?CD患者营养风险评估 CD患者营养风险评估采用2002年欧洲肠内肠外营养学会（ESPEN）提出的营养评价工具NRS2002，内容包括3个方面：营养状况受损评分（0～3分）；疾病的严重程度评分（0～3分）；年龄评分；在以上评分基础上年龄≥70岁者加1分；总分为0～7。大部分研究显示，在NRS评分≥3分的情况下，需要营养支持，而在NRS评分3分的情况下，无需营养支持。 4 ?EN 的治疗作用 4.1 ?诱导缓解 Borrelli 等以 37例急性期儿童CD患者为研究对象，19例接受EN治疗，18例接受激素治疗，时限为10周，EN 组缓解率为79%，激素组缓解率为67%；第10周时评价患儿黏膜愈合情况，EN组的黏膜愈合比例明显高于激素组。Grover 等的一项前瞻性研究入组了34例初治CD患儿，最终26例患者完成了6个月的完全EN治疗，84%患儿达到了临床缓解，42%患儿达到内镜下缓解，且患儿平均儿童克罗恩病活动度指数（pediatric crohns disease activity index，PCDAI）、克罗恩病简易内镜评分（simple endoscopic score for CD ，SES-CD) 及 C 反应蛋白（C reactive protein，CRP）水平明显下降。? 4.2 ?维持缓解? 随机对照试验证实EN的应用能够维持临床和内镜下缓解，减少静止期CD复发。Yamamoto 等将40例缓解期CD患者随机分 为 EN 组（20 例） 和 非 EN 组（20 例），对其进行为期一年的随访，在6个月和12个月时进行肠镜检查，并留取组织标本进行肠黏膜促炎因子检测。EN组一年内的复发率为25%，非 EN 组为 65%(P=0.03)，非 EN 组内镜下评分及肠黏膜促炎因子如白细胞介素-1（interleukin-1，IL-1）、IL-6、肿瘤坏死因子 -α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平明显高于EN组(P ?=0.04)。Verma 等将3