Survivin与卵巢恶性肿瘤研究进展.pdfVIP

· 综述与进展· J Med Res，Jan 2008，Vo1．37 No．1 Survivin与卵巢恶性肿瘤研究进展 王丽梅 李 力 Survivin是近年发现的一新的抗凋亡因子，属于凋亡蛋白 个外显子组成，其中新的外显子3B是从长度为 165bp的内含 抑制因子家族的成员，具有独特的二聚体结构，定位在分裂间 子2部分转变来的，并且外显子 3B获得了新的终止密码子 期的中间体及有丝分裂纺锤体。它选择性地在肿瘤组织中表 TGA结构，成为含有363个寡核苷酸开放性的阅读框架，其蛋 达，而在正常成熟组织中不表达。它参与细胞增生、分裂、细 白质由120个氨基酸组成。survivin一3B仅含有 BIR结构，失 胞周期及细胞凋亡的调控，与肿瘤密切相关。本文就 survivin 去C一羧基末段螺旋交织结构(coiled—coiled)，可能与 G，／M 与卵巢恶性肿瘤的研究做一综述。 期表达无关。目前已经在人类的胃癌、结肠癌细胞系以及从 一 、 survivin的分子结构及生物学特性 骨髓增生异常综合征和急性白血病患者制备的单核细胞中发 1．survivin的分子结构：Survivin是凋亡抑制蛋白(inhibitor 现survivin一3B表达。 of apoptosis，IAP)家族中结构独特的新成员。lAP家族是一 2．survivin的生物学特性：(1)survivin与细胞凋亡：Sur- 类进化中高度保守的凋亡抑制蛋白，lAP家族一般含有 2—3 vivin是迄今发现最强的凋亡抑制因子，Caspase是细胞凋亡的 个杆状病毒的重复结构(baculovirus lAP repeat，BIR)和羧基 核心机制，其级联式激活并溶解蛋白质，决定了凋亡形态的变 末端锌指结构，其中主要是 BIR结构发挥抗凋亡作用。Sur- 化。Survivin通过与下游凋亡执行者 Caspase一3和Caspase一 vivin作为lAP家族中的一个新成员，仅含有一个 BIR结构，羧 7结合对其活性产生直接抑制效应，阻断细胞的凋亡过程。 基末端缺乏锌指结构，代之以一长度为6．5nm，由40个氨基 进一步的实验发现 survivin可抑制由细胞色素C或 caspase一 酸组成两性ot螺旋结构，主要调节 survivin的定位分布 “]。 8诱导的caspase活化，间接阻止 caspase一3、caspase一7的活 人类survivin基因定位于 17号染色体 q25区，全长约 16kb，由 性 。survivin还通过与纺锤体纤维的结合，间接抑制 4个外显子及3个内含子组成，外显子上游存在1个200ntGC Caspase对纺锤体的水解作用，有利于保护有丝分裂细胞器的 丰富区域。survivin基因编码产生由142个氨基酸组成的相对 完整性，抑制细胞凋亡。 分子质量为17kDa蛋白质，人鼠蛋白同源性为84．3％。Sur- Smac／DIABLO是新近发现的一个重要促凋亡蛋白，胞核 vivin结构独特，其蛋白单体通过分子间限制，使锌原子定位在 survivin通过与Smac／DIABLO结合拮抗Smac／DIABLO的促凋 双分子轴上，通过这种对称的相互作用形成一种同源二聚体 亡活性，从而得到抗凋亡功能。Song等 研究发现 survivin 结构，并与相关的 C端 螺旋相互作用形成 1个大约有长 及 survivin的突变体 Surv—D53A(Asp 53一AlaS3)在细胞间 70A的伸展表面。在两个survivin单体的BIR结构域间有广 期共定位于胞质中，后者丧失了野生型 Survivin抗凋亡功能。 泛的接触面，该表面为促进细胞分裂的热点区域 -3]。Sur- Survivin能与Smac／DIABLO直接结合，Surv—D53A无抗凋亡 vivin作为一个核穿梭