microRNA在糖尿病肾病中的作用.pdfVIP

东 大 医学版 南 学学报 JSoutheastUniv MedSciEddi、 2。…。15，Apr‘r；’‘34。(＼2。)／：’3…25—3…28 SoutheastUniv ( E · 325- · 综 述 · microRNA在糖尿病肾病 中的作用 李香，王丽宏，傅雪莲，梁梅花，车慧 (哈尔滨医科大学第二附属医院 内分泌二科 ，黑龙江 哈尔滨 150086) [摘要]糖尿病肾病 (diabeticnephropathy，DN)是糖尿病患者最常见的微血管并发症之一，也是终末期肾病 的重要病因，肾小球硬化是本病的特征，但其发病机制仍不清楚。因此，深入认识糖尿病 肾病的发病机制，干 扰其发病环节，不仅可以减轻患者的痛苦，而且对减轻国家在卫生经济费用方面的负担也有重要意义。微小 核糖核酸(microRNA，miRNA)是一类非编码的微小RNA，近些年有研究发现miRNA在基因中的调控作用， 可能成为糖尿病肾病的一种新的诊断标志物和治疗靶点。在本文中作者对与糖尿病肾病有关的miRNA的 作用作一综述。 [关键词]微小核糖核酸；糖尿病；糖尿病肾病；转化生长因子 ；文献综述 [中图分类号]R587．2 [文献标识码]A [文章编号]1671—6264(2015)02—0325-04 doi：10．3969／j．issn．167卜6264．2015．02．037 微小核糖核酸(microRNA，miRNA)是一类 内源性 mRNA完全配对，降解其 mRNA_4J。生物信息学分析 约含有 19—24个核苷酸的非编码小 RNA。在 以人群 结果表 明，哺乳动物 30％以上蛋 白编码基因可能是 为研究对象的预防医学的研究中发现，miRNA在卫生 miRNAs的靶基因 J。在基因调控网络 中，miRNA分 学及毒理学领域中均有着重要的作用 ¨J。miRNA可 子可能是核心成分，人基因组编码的miRNA当前估计 以减少 目的基因的表达 ，导致细胞增殖、凋亡和分化的 超过 1000个，并且至少有 5000个基因受 miRNA的 改变。用非干预的方法观察miRNA表达谱的变化，发 调控，在细胞增殖与分化、个体发育、激素分泌、肿瘤形 现在各种疾病 的血清或组织中可 以检测到miRNA的 成等过程中扮演重要角色 o。 变化 J。因此，miRNA可能是糖尿病肾病患者重要 2 糖尿病肾病 (DN)与miRNA 的潜在生物标志物。 DN是多种因素共同作用的结果，如遗传易感性、 1 miRNA的生理及功能 糖代谢紊乱、肾脏血流动力学的改变、氧化应激及细胞 miRNA是一类 内源性非编码小 RNA，约含有19～ 因子等均起到非常重要的作用 。肾小球硬化是 DN 24个核苷酸，是 目前最大的真核生物非编码 的 RNA 的主要病理改变，其 中肾脏系膜细胞、足细胞及肾小管 基因调控家族，约含 7O一90个碱基，由具有发卡结构 上皮细胞等多种细胞的损伤，均参与肾小球硬化 j。 的单链RNA前体 (precursormiRNA，pre—miRNA)经由 经过miRNA表达谱芯片(microarray)、Dicer基因敲除 Dicer酶 加 工 后 生 成。成 熟 的 miRNA 与 AGO 及各种体内外实验发现，miRNA在 DN中各类细胞的 (Argonaute)等蛋 白结合，形成 RNA诱导基因沉默复 损伤中起着不同作用 J。现将 miRNA在不同细胞中 合体 (RISC)。RISC再与靶mRNA的3端非翻译区的 所起的作用及相关机制论述如下。 序列特异性结合，实现对靶基因的负性调控。其机制 2。1 miRNA与肾小球系膜细胞