血红蛋白A2 现象的发现和研究——细胞成分电泳释放研究的开端.docVIP

　　“血红蛋白A2 现象”的发现和研究——细胞成分“电泳释放”研究的开端 　　人体红细胞中HbA2的含量很少，它是正常成人Hb中的次要成分。HbA2的结构已经清楚，理化性质也比较明确，只是它的生理意义尚不明了。“HbA2现象”对于HbA2是比较特异的，即HbA2必须含有δ链的Hb参加与其结构中。初步实验证明，红细胞中HbA(至少有一部分)是与HbA2结合存在，这种复合物可能再与红细胞膜上磷脂类物质相互作用，形成比较复杂的系统。这个系统也许有利于Hb执行其生理功能，也可能有利于红细胞完成其生理使命。我们有幸遇到一个临床诊断不明的病例，他的“HbA2现象”异常(秦氏病)，似乎支持上述假说。 　　1995年前后，国际上开始出现“蛋白质组学”(Proteome)这个概念，极大地推动了蛋白质的研究。我们于1981年发表关于“HbA2现象”的第一篇文章，1990年推出“HbA2现象”专辑，那时还没有“蛋白质组学”这个名称。现在看来，我们的工作属于蛋白质组学范畴，或者是它的开端，而且是“动态”蛋白质组学的开端。 　 　2 HbA2的结构特点 　　HbA2是由Kunkel和atioli和Niee[β59(E3)lys→Asn]，包括一系列电泳行为相同的变异物质，其中包括：HbD-Los Angeles[β121(GH4)Glu→Gln]、HbG-Taipei[β22(B4)Glu→Gly]、HbG-Coushatta[β22(B4)Glu→Ala]等。HbE结构是β26(B8)Glu→Lys。我们用这些结构异常的β链变异物血液样品进行了“HbA2现象”分析。从实验结果看，检测过的样品中，β链异常Hb本身都没有HbA2所显示的那种特殊现象，也就是说，这些β链异常Hb本身在溶血液与红细胞电泳结果方面没有差别。但是，含β链异常Hb的红细胞中，其“红细胞HbA2”仍有前述HbA2现象，未受影响。 　　β链异常Hb本身没有“HbA2现象”，但是它可能帮助我们解决一些溶血液不能解决的问题。本文中HbE杂合体血样的结果就是一个例子。众所周知，HbE的电泳及层析行为与HbA2者非常相近，甚至相同，鉴别起来很困难。在这种情况下，人们常常采用HbA2电泳成分的定量结果(%)来判定其为HbA2或HbE。例如，Lehmann主张，此Hb成分超过10 %时就可以认为它是HbE，此数值以下者为HbA2[7]。但是，后来Vella报告一例地中海贫血病人，其HbA2竟达15 %之多[8]，可见靠百分浓度来确定HbE或HbA2是不够严格的。所以Lehmann也曾指出，遇到疑难病例时，鉴别这两种Hb的唯一有效办法还是“指纹技术”[7]。现在看来，本文的实验结果提供了一种简便方法，即用“HbA2现象”实验可以比较容易地区分开HbE和HbA2，若是HbA2就应当有“HbA2现象”;若是HbE就没有这种现象[9]。 　　5.2 α链异常Hb与“HbA2现象” α链异常Hb与β链异常者不完全一样。这种异常Hb有两个异常成分，即HbA与HbA2都有其对应的变异物质，HbA的异常分为αX 2 βA 2、HbA2的异常成分为αX 2 δA22。这部分工作中，我们使用了3种α链异常Hb：HbG-Taichung[α74(EF3)Asp→His]、HbQueens[α34(B15)Leu→Arg]和HbI-Baotou(结构待定)。实验结果表明，α链异常Hb的主要成分αX 2 βA 2(本文中的αG 2 βA 2，αQu2 βA 2及αI 2 βA 2)与β链异常HbαA 2 βX 2相同，都没有“HbA2现象”[10]。但是，α链异常Hb的次要成分αX 2 δA22(本文中的αG 2 δA22，αQu2 δA22及αI 2 δA22)则表现出红细胞与溶血液之间有差异，也就是说，这些次要异常Hb成分都有“HbA2现象”。 　　前边提到，“HbA2现象”发现于正常成人红细胞和溶血液的“HbA2”。现在，我们又看到α链异常Hb的次要成分αX 2 δA22也有这种现象。众所周知，αG2 δA22、αQu2 δA22及αI 2 δA22都属于HbA2的α链变异物质，它们都表现出A2现象。说明HbA2中αA变成αG、αQu或αI时，并没有影响到出现HbA2现象。α链异常Hb有一系列特点，例如，它有主要与次要两个异常成分;它们的电泳位置与HbA与HbA2的位置相对应;其主要异常成分的含量明显少于HbA，次要成分也明显少于HbA2(二者的含量关系是对应的)等等[11-13]。现在根据我们的实验结果，可以再增加一项新的特征：α链异常Hb的次要成分有“HbA2现象”，而其主要成分则没有这种现象。 　　5.3 δ链异常Hb与“HbA2现象” 为了进一步探讨α链异常及β链异常Hb的“HbA2现象”，我们又专门研究了