APUD细胞系统肿瘤.docVIP

APUD细胞系统肿瘤一、APUD细胞系统的概念　　APUD（amine precursor uptake and decarboxylation）系统是指来源于神经、神经嵴的一系列内分泌细胞，弥散在许多器官及内分泌腺体内，能够从细胞外摄取胺和胺前体并在细胞内脱羧产生多肽激素和（或）胺（如多巴胺、5-羟色胺等）的内分泌细胞总称。这一概念是由Pearse于1966年根据产生肽类和肾上腺素类细胞具有这一共同的细胞化学特征而提出来的。近年来随着APUD细胞类型和分布的不断扩展，发现神经系统内的许多神经元也合成和分泌与APUD细胞相同的胶和（或）肽类物质。因此学者们提出，将这些具有分泌功能的神经元（称分泌性神经元，secretory neuron）和APUD细胞统称为弥散神经内分泌系统（diffuse neuroendocrine system，DNES）。DNES是在APUD基础上进一步发展和扩充的，它把神经系统和内分泌系统统一起来构成一个整体，共同调节机体生理活动的平衡。　　DNES分中枢和周围两大部分。中枢部分包括下丘脑-垂体轴的细胞和松果体细胞。周围部分包括分布在胃肠胰、呼吸道、泌尿生殖管道内的内分泌细胞，以及甲状腺的滤泡旁细胞、甲状旁腺细胞、肾上腺髓质细胞；和部分心肌细胞与平滑肌细胞等。这些细胞产生的胺类物质如儿茶酚胺、多巴胺、5-羟色胺、去甲肾上腺素、褪黑激素、组胺等；肽类物质种类很多，如：加压素和催产素，腺垂体的前述各种激素，以及诸多内分泌细胞分泌的胃泌素，P物质、脑啡肽、心钠素等。二、APUD细胞系统肿瘤从上述这种细胞发生的肿瘤可以统称为APUD瘤。目前由于免疫组化和免疫细胞化学技术的进步，已能加以鉴别并起用各自的名称，如ACTH瘤、胃泌素瘤、血管活性肠肽瘤等。1、多发性内泌肿瘤（multiple endocrine neoplasms，MEN）是指在两个以上内分泌腺发生肿瘤或增生，出现多种内分泌功能障碍，有明显的家族遗传性。根据不同组合可分为MEN-（Wermer综合征）、MEN-（Sipple综合征）及MEN-3种类型（表-1）。 表-1 MEN分类　??MEN-??MEN-Ⅱ??MEN-Ⅲ垂体前叶??腺瘤??　??　甲状旁腺增生+++??增生++??　　??腺瘤+??　??　胰岛??增生+??　??　　??腺瘤++??　??　　??癌+++??　??　肾上腺皮质增生++??嗜铬细胞瘤++??嗜铬细胞瘤+++甲状腺C细胞增生±??髓样癌+++??髓样癌++其他??　??　??粘膜下神经纤维瘤　??　??　??Marfan样体型*染色体基因突变点11q13??10??不明注：+不常见；+++常见 　　*Marfan样体型：患者消瘦，四肢及指骨细长，肌肉不发达，张力低，关节伸展过度，脊柱后凸，足外翻，弓形足，漏斗胸等畸形，是结缔组织异常的遗传性疾病。 2、异位产生激素的肿瘤（ectopic hormone producing tumor）指正常情况下不产生激素的组织或器官发生能分泌激素的肿瘤。常分泌的激素有ACTH、抗利尿激素（ADH）、甲状旁腺激素（PTH），降钙素（CT）、绒毛膜促性腺激素（HCG）等。 　　异位性分泌ACTH的肿瘤，如肺的燕麦细胞癌、腺癌、未分化癌，其次如胰腺癌、支气管类癌、消化道类癌、嗜铬细胞瘤及甲状腺髓样癌等。 　　异位性分泌ADH的肿瘤，如肺癌（燕麦细胞癌、未分化癌）、胰腺癌；十二指肠肿瘤、前列腺癌等。 　　异位性分泌PTH的肿瘤，如肺癌（鳞癌）、肾癌、卵巢癌、胰腺癌、肝癌、膀胱癌等。 　　异位性分泌HCG的肿瘤，如肺癌（大细胞癌，鳞癌），患者多为老年男性，临床上可有乳腺发育症。由肝癌引起者多为男性幼儿，临床上可出现性早熟。 　　异位性分泌红细胞生成素的肿瘤有肾癌、肺癌、小脑血管母细胞瘤、子宫纤维瘤、嗜铬细胞瘤等。临床上出现红细胞增多症。三|、鼻部神经内分泌肿瘤原始鼻腔和副鼻窦的嗅神经母细胞瘤是一种特殊类型的外周神经外胚叶肿瘤，好发于鼻前庭的顶部，亦可发生于鼻咽部、上颌窦、筛窦。有人认为神经内分泌癌与嗅神经母细胞瘤属于同一肿瘤，因为从电镜和免疫组化看它们是相似的。但神经内分泌癌由具有肺小细胞癌组织学特征的小细胞构成，癌细胞可排列成岛样的团状、小巢或吻合性条索，上述结构被纤维血管间质分隔，也可见玫瑰花结样生长方式；癌细胞通常表达低分子量细胞角蛋白，上皮性膜抗原和神经元特异性烯醇酶，但嗜铬颗粒的阳性染色很少见。而嗅神经母细胞瘤由小细胞片组成，癌细胞胞浆稀少，核卵圆形、深染，核染色质均匀分布，核仁不清；肿瘤有不同程度的神经内分泌性分化，偶见嗜银和致密核心颗粒，但通常分散。嗅神经母细胞瘤具有显著的侵袭性，属高度恶性。原发于鼻腔的神经内分