抗心律失常药的药理作用及临床分类(内容).doc

抗心律失常药的药理作用及临床分类 组员：谢佩婷、吴建达、吴远萍、熊晓君 摘要：心律失常可发生于各年龄段，但其发生率随年龄的增长相应增高，老年人发生率可高达90%以上。是心血管专科专家门诊患者就诊量大的主要原因之一。它既可作为各类心脏病的一种临床表现，也可以是唯一的心脏异常。心律失常轻者无需特殊治疗，但重者表现凶险，可致猝死。,或通过受体等的间接作用, 使离子发生变化,从而抑制心肌细胞的电活动,纠正心律失常。而且抗心律失常药不仅影响异常电活动, 对正常的电活动也有影响。另外,由于电活动的过度抑制也会产生新的心律失常(致心律失常作用) ,通过抑制离子流也会影响心肌收缩力。不少药物在心功能低下或心功能不全时禁用。因此,抗心律失常药在某种意义上是难以正确使用的药物,但其效用显著,在临床上处于重要的地位。 心肌细胞的电活动 1.离子通道离子通道是贯穿于细胞膜的蛋白质, 由四要素组成:离子通过的中央孔；离子选择性过滤器；感知膜电位等的传感器；?控制离子通过的阀门。膜电流有像钠通道和钙通道那样主要从细胞外到细胞内的内向电流,和像钾通道那样的从细胞内向细胞外流动的外向电流,内向电流使膜电位除极化, 外向电流则使电流复极化。 2.钠通道是快速内向电流( Na电流,INa)的通道, 形成具有深静息膜电位(- 80mV﹀-90mV)的心房肌、心室肌、浦肯野氏纤维电活动的上升期(0期)。INa是决定细胞兴奋性、兴奋传导速度的重要因子,INa变小时, 兴奋性降低, 传导速度也变慢, 易产生传导阻滞。 3.钙通道在心脏存在L型和T型两类钙通道,L型存在于所有心肌细胞中,可被钙拮抗剂所阻滞。T型钙通道,存在于起搏细胞中。L型钙通道负责缓慢内向电流( Ca电流, Ica, L ),在窦房结、房室结这样的舒张期膜电位浅的细胞形成所见到的上升缓慢的动作电位。钾通道在静息膜电位与动作电位持续时间中起决定作用。分为六次膜贯通型和两次膜贯通型两类, 前者是电位依赖型钾通道,后者是内向整流性钾通道。 抗心律失常药的作用 抗心律失常药有阻断离子通道、抑制兴奋性、抑制传导和延长不应期的作用。各药的功效, 依据离子通道的不同以及受到何种程度抑制而不同。 钠通道阻断剂 在心房肌、心室肌及浦肯野氏纤维,钠通道在动作电位的发生中是从静止状态到活化、失活、再到静止的状态。 钙通道阻断剂 阻断ICa,L,抑制窦房结和房室结,尤其对房室结折返性心动过速有效。钾通道阻断剂在抗心律失常药中有许多选择性抑制IKr, 具有延长动作电位持续时间(不应期),延长QT间期作用的药物。但是,心动过速时IKs激活,IKr阻断剂的效果减低, 所以抗心律失常的效果也减低(逆频率依赖性效果)。 另外,选择性IKr阻断药,在心动过速时使不应期延长,尤其对预防颤动可能有效,但临床上可供使用的药物尚未开发出来。最近有报道,IKur阻断药对受到电重构影响的心房肌也显示有使动作电位持续时间延长的作用, 可作为房颤新的第类药物而被瞩目。 抗心律失常药物的分类和临床意义 VaughanW illiams分类(见表1)。 将主要起阻断钠通道作用的药物列为Ⅰ类, 将??交感神经阻断药物列为Ⅱ类, 延长动作电位的持续时间、使不应期延长的药物列为?类, 钙通道阻断剂为Ⅳ类。Ⅲ类药物又把阻断钾通道, 延长动作电位持续时间分为%a, 反之使动作电位持续时间缩短者为%b, 对动作电位持续时间没有明显作用, 但明显抑制0相电位者为%c组。 心率失常的分类 VaughnWilliams 分类法是现今最流行的方法，其基本原理为堵塞细胞钠通道，从而降低心房、心室及浦肯野纤维快反应组织的流通速度。①Ⅰ类药分为3 类： Ⅰa钠通道堵塞中等速度，复极时限延长，如奎尼丁、普鲁卡因胺、双丙吡胺；Ⅰb钠通道堵塞快捷，如利多卡因、美西律；Ⅰc钠通道阻滞速度非常缓慢，如氟卡因、普罗帕酮； ②Ⅱ类药是β－受体阻滞剂； ③Ⅲ类药可延长心脏复极时间，增加心肌组织的适应时间，如胺碘酮、索他洛尔；④Ⅳ类药阻滞钙通道，降低窦房结、房室结的慢反应速度，如维拉帕米、地尔硫卓。 2. 钾通道亚型的作用(表3) 心肌钾通道至少存在七种亚型, 与各种心律失常的发生机制相关的钾通道亚型也逐渐明确, 选择亚型抗心律失常时作为有延长不应期IKs阻断的药物有胺碘酮、苄普地尔, 这些药物可能有效果。 治疗心律失常药物的新进展 洽疗心律失常药物电生理分类Arnbdorf根据心肌细胞电生理, 将抗心律失常药物分为五类 1. 抑制Na离子, 通道药物Na药物：以奎尼丁为代表,包括普鲁卡因酞胺、双异丙毗胺， 常咯琳等。其电生理作用:1降低膜对Na的通透性, 降低0相上升速度和幅度； 2. 减慢传导速度； 3. 变单向阻滞为双向阻滞, 从而可消除由折返引起的心律失常； 4. 抑制4相Na流入, 使4