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肿瘤细胞侵袭与转移
肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移
侵袭和转移一般是指恶性细胞从原发部位脱离、侵犯到临近正常组织并进而转移到远处部位,在彼处形成继发瘤。
第一节 肿瘤细胞侵袭
一、肿瘤侵袭模型
(一)体外侵袭模型
要求:
(1)应模拟体内三维立体结构
(2)应选择合适的靶组织
(3)应根据需要制备不同形式的瘤细胞为攻击细胞
(4)应便于实验研究
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类型:
1.体外静止器官培养
①半固体单个细胞器官培养
②液体单个细胞器官培养
2.单层细胞器官培养
3.瘤细胞球体器官培养
肿瘤细胞
宿主器官
肿瘤细胞
宿主器官
宿主器官球体
肿瘤细胞球体
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(二)半体内半体外器官培养模型
(三)体内侵袭模型
1.皮下移植侵袭模型
2.肌肉内移植侵袭模型
3.爪垫皮下移植侵袭模型
4.小鼠耳廓皮下移植侵袭模型
5.睾丸包膜下移植侵袭模型
6.小鼠尾部皮下移植侵袭模型
7.肾包膜下移植侵袭模型
8.腹腔内移植侵袭模型
9.视网膜内界膜移植侵袭模型
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二、肿瘤侵袭过程
(一)侵袭过程的形态学模式
1.瘤细胞向器官表面靠拢;
2.瘤细胞用丝状伪足紧贴于器官表面;
3.瘤细胞伸出伪足沿细胞的天然间隙穿过基底膜;
4.瘤细胞进一步侵入器官深部形成癌巢。
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(二)侵袭过程的定量分析
(三)侵袭能力的比较研究
(四)选择性侵袭与宿主器官和部位的关系
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第二节肿瘤细胞转移
肿瘤细胞从原发部位扩散到继发部位称为转移
一、肿瘤转移的实验研究
自发转移模型:移植肿瘤在局部生长,侵入血管或淋巴管并扩散到远处器官形成转移灶为自发转移模型。
实验性转移模型:将瘤细胞直接注入血管或淋巴管后出现的转移称为实验性转移模型。
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二、肿瘤转移模型
(一)淋巴道转移
1.小鼠淋巴结的分布
2.小鼠的淋巴引流
3.淋巴道转移模型
①腋部背侧皮下移植肿瘤细胞
②肌肉内移植肿瘤细胞
③爪垫内侧皮下移植肿瘤细胞
④尾部皮下移植法
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(二)血道转移
1.肿瘤细胞的可能走向
2.血道转移模型
①腋部背侧皮下移植瘤细胞
②尾静脉内接种瘤细胞
③肌肉内移植瘤细胞
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三、转移过程
(一)淋巴道转移过程
1.转移前侵袭
2.瘤细胞靠近淋巴管
3.瘤细胞穿过内皮基底膜
4.瘤细胞在淋巴管内移动
5.瘤细胞在淋巴结内停留并增殖
6.瘤细胞在淋巴结实质内增殖
7.从一个淋巴结转移到另一个淋巴结
(二)血道转移过程
四、瘤细胞侵袭与转移之间的关系
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第三节 瘤细胞侵袭转移的机制
一、瘤细胞从肿瘤母体脱离
1.瘤细胞黏附力降低
①钙离子含量下降
②肿瘤细胞某些表面成分的变化
③桥粒、半桥粒和间隙连接的数量减少
2.肿瘤细胞表面电荷增多
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二、肿瘤细胞向周围组织侵袭
1.肿瘤细胞蛋白溶解酶的释放
2.肿瘤细胞的运动
3.趋化因子的引导
4.肿瘤血管的形成
5.宿主组织的间质水肿
三、肿瘤细胞侵入血管或淋巴管
四、肿瘤细胞在循环中运行
五、肿瘤细胞在循环中成活
六、肿瘤细胞在血管内或淋巴窦内滞留和坐床
七、肿瘤细胞穿出血管壁
八、转移灶形成的机制
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第四节肿瘤侵袭转移的分子机制
一、粘附
1.粘附的作用
2.粘附的分类:①细胞与细胞的粘附:同型细胞粘附;异型细胞粘附。②细胞与基质的粘附。
3.细胞粘附分子:①钙依附粘附素家族②整联蛋白家族③选择素家族④免疫蛋白超家族⑤透明质酸受体类等。
4.粘附分子与肿瘤侵袭和转移的关系
二、降解
1.PA; 2.u-PA
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