基质金属蛋白酶与动脉粥样硬化及N-乙酰半胱氨酸的关系.pdfVIP

《沈阳部队医药》 耸 · 61· · 综 述· 基质金属蛋白酶与动脉粥样硬化及N一乙酰半胱氨酸的关系 王永维 综述 孟晓萍 审校 关键词 动脉粥样硬化 基质金属蛋白酶 N一乙酰半胱氨酸 1962年 Gross和 Lapiere发现基质金属蛋白酶 MMP一15、MMP一16、MMP一24为I型跨膜蛋白，MMP一 (MMPs)，以后发现这是一组降解细胞外基质的蛋白酶在 17、MMP一25为是糖基磷脂酰肌醇固定蛋白(GPI)。它 生理状态下参与细胞外基质代谢、胚胎形成，在病理状态 们能降解凝胶纤维蛋白、层黏连蛋白、玻连蛋白及硫酸软 下参与组织重构以及风湿性关节炎、恶性肿瘤转移等许 骨素蛋白多糖，并附着细胞表面，除了MT—MMP4外，均 多病理过程，特别是在动脉粥样硬化(AS)和急性冠脉综 可激活金属蛋白酶前体。⑤基质溶解酶(matrilysins)：包 合征(ACS)病理过程方面更是主要参与酶之一。近年来 括基质溶解因子1(MMP一7)和基质溶解因子2(MMP一 发现N一乙酰半胱氨酸(NAC)具有抑制基质金属蛋白酶 26)。除了细胞外基质成分，MMP一7也可处理前肿瘤坏 的产生和活化作用，从而达到抑制粥样斑块降解、稳定斑 死因子一0【，E一上皮细胞钙黏蛋白等。⑥剩余的MMPs 块的作用。本文就基质金属蛋白酶、动脉粥样硬化及N一 不属于前几类，暂归于其它MMPs。 乙酰半胱氨酸的关系加以综述。 1．2 MMPs共同功能特征 ①降解ECM成分；②潜在酶 原形式，蛋白水解酶活动需要活化；③活性部位包含 1 基质金属蛋白酶 zn“；④需要钙稳定结构；⑤在中性pH值时起作用；⑥能 1．1基质金属蛋白酶的来源、分类和组成 MMPs来源广 被特异MMPs抑制剂(TIMPs)所抑制 J。 泛。目前在人类已识别和定性的MMPs有23种，几乎所 1．2 MMPs的调节 发生在三个水平：酶原合成、酶原活 有的间质细胞、上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞、血管内 化和TIMPs的调节。除MMP一2外大多数的MMPs以基 皮细胞、平滑肌细胞、泡沫细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、 因转录水平调控为主。在转录水平的调节受许多细胞因 免疫细胞和肿瘤细胞都能产生MMPs 。除巨噬细胞和 子诱导，包括白介素一1(IL一1)、IL一6、肿瘤坏死因子 中性粒细胞外，MMPs不储存在细胞内，当有外来特定信 (TNF一0【)、表皮生长因子21(EGF21)、血小板源性生长 号刺激这些细胞时，MMPs被合成并且立即分泌到基质中 因子B(PDGF)和成纤维生长因子(bFGF) J。糖皮质激 去 。 素、肝素、孕酮、维甲酸等可抑制MMPs mRNA的表达。 MMPs由五个结构域(除MMP一7外)组成：①信号 MMP一2和其他的MMPs调节有显著的不同。MMP一2 肽域；②前肽域；③催化域；④铰链区；⑤血红素结合蛋白 在正常人动脉组织中有低水平表达，但在某些情况下，一 样或纤维素样结合的COOH末端域，决定底物的特异 系列炎性细胞因子、激素和生长因子可调节转录水平，然 性 。 而CD 。配体使细胞产生的非活化的MMPs能以活性形式 根据其作用底物、序列相似性、域组成结构特点， 释放 J。动脉粥样斑块内T细胞大量增多，研究显示 MMPs可分成6组：①胶原酶(collagenases)：包括MMP一 CD 和MMPs同时表达，CD 信号转导通路可能对调解 1、MMP一8(中性粒细胞胶原酶)、MMP一13和MMP