端粒、端粒酶与细胞衰老及肿瘤的研究进展(综述).pdfVIP

维普资讯 河北科技师范学院学报 第21卷第2期，2007年6月 JournalofHebeiNormalUniversityofScience＆TechnologyVo1．21No．2June2007 端粒、端粒酶与细胞衰老及肿瘤的研究进展 (综述) 孙 莹，邹亚学，郑梅竹，潘风光，张玉静 (吉林大学 畜牧兽医学院 ，吉林 长春，130062) 摘要：端粒是真核生物线形染色体末端的一种特殊的异质化结构，在稳定染色体及防止染色体在复制时缩短 方面有重要作用。其行为的异常被认为同细胞衰老及肿瘤的发生发展有密切关系。端粒酶是一个特殊的具 有反转录活性的核糖核蛋白。近来的研究表明，端粒酶已不仅仅能维持端粒的长度，它更有助于肿瘤的形成。 笔者综述了端粒的缩短所扮演的双重角色，以及端粒酶的激活与肿瘤之间的关系。 关键词 ：端粒 ；端粒酶 ；细胞衰老；肿瘤 中图分类号：Q255 文献标志码：A 文章编号：1672-7983(2007)02-0073-05 端粒(telomere)是染色体末端的特殊结构，它的存在及其特殊构象的维持，是保护线性染色体末端、 顺利完成DNA末端复制所必需的。端粒具有稳定染色体末端、解决末端复制不完整等多重功能。端粒 酶(telomerase)是对抗正常复制过程中端粒的缩短、维持真核生物染色体长度的关键酶，在肿瘤细胞中 表达尤为强烈。针对这两个特殊角色的研究正在不断深入，它们在衰老、肿瘤等重要而复杂的生理过程 中所起作用的研究，也在不断取得进展。 ’ 1 端粒与端粒酶 端粒是真核生物线性染色体末端重要的DNA一蛋白质复合结构，在植物、微生物、动物的染色体中 广泛存在，其端粒DNA很相似，由简单的富含G的串联重复序列组成。端粒末端并非平端，其中富含G 的链较其互补链长12—15bp，形成3突出(3-overhang)。端粒在稳定染色体及防止染色体在复制时缩 短方面有重要作用。 端粒酶是 1985年Blackburn…在四膜虫细胞核提取物中首先发现并纯化的。人的端粒酶是由Mor— in心于 1989年首次在人宫颈癌细胞株 Hela细胞中发现并鉴定的。目前，已分离的人的端粒酶包括3 个主要组分：端粒酶RNA(humantelomeraseRNA，hTR)，端粒酶相关蛋白(Telomerase—associatedprotein， TEP1)和端粒酶反转录酶 (humantelomeraseleversetrnascdptase，hTERT)o人的端粒酶RNA(hTR)序列 在 1995年被克隆，发现它为单拷贝基因，由450个核苷酸组成 ，模板序列为CUAACCCUAAC。最新研究 表明3【]，端粒酶RNA模板二级结构3’末端包含一个小核仁核蛋白区域 (snoRNP)，它是端粒酶相关蛋 白结合域。在多种肿瘤细胞中，测得的hTR与端粒酶活性无平行关系。端粒酶催化亚基 (hTERT)在 1997年也被克隆和鉴定。有研究表明，hTERT的RT区域的天冬氨酸发生突变 ，将导致端粒酶失活。近 来研究发现HJ，hTERT的突变体——DAT仍具有端粒酶活性，但是不能延长端粒。若将 DAT、豫F2和 hPOT1共表达，则可恢复端粒的延长功能。许多研究发现，hTERT而不是hTER，与端粒酶的活性具有 一 致性。hTEP1蛋白也与端粒酶的活性相关，但是它对于端粒酶的活性不是必不可少的。 端粒酶的主要功能是合成重复的TrAGGG序列，抵消因细胞分裂而致的端粒 DNA的消耗。同时 能修复断裂的染色体末端，从而避免外切酶对染色体DNA更多的切割，维护基因组遗传的稳定性。但 是端粒酶能否接近端粒发挥其功能，主要与端粒自身结构和 DNA损伤信号有关。但也有例外，Mull— er 早期研究的黑腹果蝇中，就不存在端粒酶延长端粒的机制，而是通过在端粒末端形成异染色质蛋白 来保护染色体末端。有研究证明 端粒延长的旁路途径(altemativelengthingoftelomere，ALT)中一种 主要的方式是通过末端重组来实现的，这一途径的发现也提示了端粒可能与减数分裂的同源重组和 基金项目：国家自然科学基金资助项目(项 目编号部分内容。 ·通讯作者，教授，研究生导师。联