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抗肿瘤代谢靶标磷酸甘油酸变位酶1及其抑制剂的研究进展
PROGRESS IN PHARMACEUTICAL SCIENCES 2016,40 4 :299-303
( ) 299
抗肿瘤代谢靶标磷酸甘油酸变位酶 1
及其抑制剂的研究进展
*
江露露 , 周璐 ,叶德泳
(复旦大学药学院药物化学教研室,上海 201203)
[ 摘要 ] 肿瘤细胞的 Warburg 效应是近期肿瘤代谢研究的一大热点,磷酸甘油酸变位酶 1(PGAM1)在糖酵解生物通路中起着重要作用。
报道显示 PGAM1 在肿瘤细胞中普遍高表达,同时促进细胞增殖过程中的糖酵解和生物合成代谢通路。基于该发现,针对 PGAM1 进行小
分子抑制剂研究成为开发抗肿瘤药物的新思路。综述 PGAM1 在肿瘤细胞中的功能、意义以及 PGAM1 抑制剂的开发前景。
[ 关键词 ] 磷酸甘油酸变位酶 1; 3- 磷酸甘油酸 ; 2- 磷酸甘油酸 ; 糖酵解;PGAM1 抑制剂
[ 中图分类号 ] R979.12 [ 文献标志码 ] A [ 文章编号 ] 1001-5094(2016)04-0299-05
Progress in Research on Phosphoglycerate Mutase 1 as a
New Antineoplastic Target and Its Inhibitors
JIANG Lulu, ZHOU Lu, YE Deyong
(Department of Medicinal Chemistry, School of Pharmacy, Fudan University, Shanghai 201203, China)
[Abstract] “Warburg effect” of cancer cells recently becomes a research focus of cancer metabolism. Phosphoglycerate mutase 1(PGAM1) plays
an important role in metabolic pathway of glycolysis. It has been reported that PGAM1 expression is frequently upregulated in tumor cells, promoting
glycolysis and anabolic pathway during cancer cell proliferation. Based on this discovery, small-molecule PGAM1 inhibitors emerge as a new strategy
for the development of anti-neoplastics. This article summarized the functions of PGAM1, the significance of its overexpression in cancer cells and
RD prospect of PGAM1 inhibitors.
[Key words] PGAM1; 3-PG; 2-PG; glycolysis; PGAM1 inhibitor
在早期肿瘤细胞生物学研究中,德国科学家 Otto 越来越多的研究发现该通路的代谢异常与癌症密切相
Warburg 发现肿瘤组织的糖酵解速度明显高于正常组 关 [2] ,在癌细胞糖酵解通路中的一些关键酶活性比正常
织,在有氧条件下,肿瘤组织将葡萄糖转化为乳酸的
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