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何首乌二苯乙烯苷抗衰老研究进展 　　[摘要]衰老是机体各组织、器官功能随年龄增长而发生退行性变化的过程，是生命过程的必然规律。其表现为自身机能减退，体力与应激能力下降，能量代谢降低并伴随多种衰老相关疾病的发生。如何抗击衰老、延长寿命是当前医学的重要课题。而关于衰老机制的研究以及抗衰老药物的发现已成为当前生物医学的热点问题。何首乌是贵细中药材，素有抗衰老灵药之美誉，传统中医对其抗衰老功效倍加推崇，而现代药学研究也证明其提取物可延长果蝇和线虫生命周期，二苯乙烯苷作为何首乌中主要的成分，与抗衰老药物白藜芦醇有很高的结构相似度。该文对中药何首乌活性成分二苯乙烯苷抗衰老的机制及对衰老相关疾病的作用加以总结，以期为中药抗衰老药物发现提供借鉴。 　　[关键词]何首乌；二苯乙烯苷；抗衰老 　　何首乌又名赤首乌、首乌，为蓼科多年生草本植物，素有抗衰老灵药之美称。中医自古对其抗衰老功效倍加推崇并多有记载：唐代李翱所著《李文公集》中的《何首乌录》曾描述“交藤味甘温无毒，主五痔、腰腹中宿疾冷气，长筋益精，令人多子，能食，益气力，长肤，延年”。宋代《开宝本草》称何首乌能“黑须发，悦颜色，久服长筋骨，益精髓，延年不老”。以何首乌为主药的抗衰老中成药有七宝美髯丹、首乌延寿丹、何首乌丸等。中国传统医学认为何首乌性微温、气微、味微苦而甘涩，归肝、心、肾经；现代研究证实何首乌具有较强的抗氧化能力和清除活性氧作用，李朝敢等使用给予何首乌的家兔血清处理人胚肺二倍体成纤维细胞后发现，其SOD及端粒酶活性显著增加，徐承水等研究发现，其有机萃取物可以提高果蝇寿命15%。王巍等发现何首乌能延长老年鹌鹑的寿命。 　　1 二苯乙烯苷的抗衰老作用机制 　　二苯乙烯苷，又名芪多酚，为多羟基芪类化合物，化学名2，3，5，4_四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷（TSG）。于1975年首次由日本科学家K Hata在寥科植物何首乌Po-lygonum multiflorum Thunb中发现并分离。纯净的二苯乙烯苷为白色无定形粉末，易溶于水、甲醇及乙醇，相对分子质量为406.39。《中国药典～2010年版中规定，药用何首乌中二苯乙烯苷的质量分数不得少于1.0%，远大于其他化合物的含量。故二苯乙烯苷作为何首乌主要药效成分，是否具有与何首乌相似抗衰老功效近年来成为研究的焦点。 　　1.1 延长模式生物寿命 二苯乙烯苷在自然衰老模式生物的寿命延长方面也具有很显著的效果。周暄宣等发现，在给予二苯乙烯苷后雄性果蝇的寿命提高了11%，而雌性果蝇的寿命提高了25%。而这样的寿命增加伴随着攀爬能力的显著增加。Christian Btichter等科学家在线虫中的研究结果也支持了以上观点，给予二苯乙烯苷的野生型线虫的寿命提高了21%，并将热应激条件下线虫的寿命提高了8%。 　　1.2 清除自由基（ROS） 自由基是一类具有高度生物活性的、且含有不成对电子的原子或分子。生命过程中，无时无刻不在产生自由基。自由基衰老学说是1956年由DenhamHarman提出的。该理论认为生物体的衰老过程正是机体的组织细胞中自由基产生的伤害逐渐积累结果，生物机体可以经由超氧化物歧化酶（SOD）将自由基转化为毒性较低的H2O2。而过氧化氢酶（CAT）和过氧化物酶（POD）会进一步将其分解为无毒的H2O2。这3种酶构成了机体对抗自由基的完整抗氧化链条。Calvin Yu-Chian Chen等通过过氧化氢酶的NADH结合位点的结构以分子对接方式进行了筛选，发现二苯乙烯苷在所有分子中是结合能力最强的。分子动力学模拟分析发现，它能使过氧化氢酶的结构变的更加紧凑，从而上调过氧化氢酶活性，宋世军等通过观察二苯乙烯苷可以增加D-半乳糖致衰老小鼠模型中肝脏SOD活性，并抑制脂质过氧化物生成，胡存华在正常血管内皮细胞中的研究发现二苯乙烯苷能在提高SOD活力的同时减轻脂质过氧化物，则再次验证了二苯乙烯苷清除自由基的能力。 　　1.3 下调IIS通路 insulin/IGF-1信号通路是一条高度保守通路，广泛存在于从酵母、线虫、小鼠和人类等真核生物体内。在细胞生长和分化、能量代谢调节及衰老中发挥关键作用。下调该通路可达到明确的延长寿命的作用。有研究证明，二苯乙烯苷可以通过增加神经细胞中的Klotho蛋白表达，下调胰岛素（insulin），IGF-1和IGF-1R的方式，使SAMP8快速衰老小鼠的寿命延长17%。而在D-半乳糖和自然衰老的小鼠的短期给药试验中，二苯乙烯苷可以增加小鼠血清及心、脑、肾等各组织器官中Klotho蛋白的表达，并降低IGF水平及IGF-1，IGF-1R的水平，并影响衰老相关的053和021表达。进一步揭示二苯乙烯苷的抗衰老活性可能是通过上调Klotho蛋白并调控IIS信号通路实现的。 　　1.4 上调