3.一基因,二十年.PDF

生命奥秘 3. 一基因，二十年 1989年，当我们第一次发现了囊性纤维化病 （cystic fibrosis ）的致病基因时，我们认为似 乎已经迎来了攻克癌症的希望。但是，20年过去了，生物学家们发现我们还有很长的一段路要 走。 白天，Lap-Chee Tsui和Francis Collins在基因测序实验室里工作，晚上他们在寝室里的 传真机上收到了一份测序报告，继而进行仔细的分析。 Collins他们是在寻找囊性纤维化病的致病基因。他们已 经发现了一个基因，从该基因的序列上看，它应该与离子 跨膜转运有关，而离子跨膜转运障碍正是囊性纤维化病的 一大特征。那天晚上收到的测序报告显示，很多囊性纤维 化病患者体内该致病基因的两个拷贝都缺失了3个碱基， 而正常人体内至少有一个拷贝是正常的。Collins说，在 1989年5月收到传真的那个雨夜是一个历史性的时刻。 4个月之后，一个四岁大的囊性纤维化病患儿Danny Bessette 出现在了最新一期的 《科学》 （Sc ie nce ）杂 志封面上。在这张封面照片里，Danny Bessette盘腿而 坐，身后是一片染色体组成的美丽彩虹。这一期杂志里 刊登了3篇文章来详细介绍发现Bessette所患疾病致病基 因的辛苦历程，因为这是我们人类第一次在不知道蛋白 质序列以及其它相关序列信息的情况下发现了人类致病基因。当时 《科学》杂志的编辑Daniel Koshland说道： “在这期杂志中有一个既没有开始也没有结尾的故事，但这个故事的中段非 常精彩。现在，每年平均每2000个患有先天缺陷的新生儿当中至少有一个能够拥有美好的将来 了。”当时，媒体也都知道了发现囊性纤维化病致病基因这一重大消息，至少专门为此召开了 两场多家媒体参与的新闻发布会，这一消息也立刻成为了全球各大报纸的头版新闻。就在那个 月， 《自然》 （Nature ）杂志的遗传学家Peter Goodfellow还发表评论说： “发现囊性纤维化病 致病基因这一科研成果的重要意义不言而喻。这一成果将产生深远的影响，将给基础生物学， 尤其是细胞生理学领域带来飞跃，但是毫无疑问，造成影响范围最大的还将是医学领域。” 到目前为止，Goodfellow 的预测都已经失败了，至少从医学领域角度来看是这样。正如当 时与Tsui和Collins一同工作的Jack Riordan所说的那样： “囊性纤维化病为科学所作的贡献要远 远超过科学对囊性纤维化病做出的贡献。” 不过我们也不能否认医学界这20年来所取得的进步。现今，在美国一名患有囊性纤维化病 的新生儿的预期寿命至少要比1989年时延长10年，所以我们在本期封面上看到的Bessette今年 已经满24 岁了，他也一定拥有一个美好的未来。但是更多的科研工作者们不得不承认，我们针 对出问题的跨膜调控基因—— CFTG基因还是束手无策。基因疗法这个在1989年时被寄予了厚 4242 望的新技术到目前为止也没能帮助囊性纤维化病患者延长一年的寿命，我们也没能找到一种能 够针对CFTR蛋白的好办法。科学家们甚至都没能找到一个统一的意见来解释为什么CFTG基因 发生突变就能导致囊性纤维化病发生。但是现在研究各种蛋白质转运和跨膜运输问题的