维生素D和曲古菌素A对前列腺癌细胞骨桥蛋白表达及细胞生长的影响.docVIP

　　维生素D和曲古菌素A对前列腺癌细胞骨桥蛋白表达及细胞生长的影响 【摘要】 目的:探讨维生素D[1,25(OH)2D3，VD3]联合曲古菌素A(TSA)对前列腺癌细胞中骨桥蛋白(OPN)表达及前列腺癌细胞生长的影响。方法：MTT和流式细胞术检测在不同浓度和时间下药物对前列腺癌细胞增殖和细胞周期的影响，并使用ELISA法检测在不同条件下前列腺癌细胞中OPN蛋白表达的变化。结果：VD3与TSA联合后对PC3细胞生长抑制率高于单独用VD3和TSA;VD3与TSA联合对PC3细胞周期的阻滞效果优于单独用VD3和TSA;VD3与TSA联合用药后，PC3细胞OPN表达水平比各单独用药组高，而DU145细胞未见明显变化。结论：TSA可增强VD3上调PC3细胞OPN的表达。而TSA和VD3联合使用对DU145细胞无论是上调OPN表达还是生长抑制作用都不太明显，说明PC3和DU145细胞对VD3不敏感的机制不同，这为临床 治疗 VD3不敏感肿瘤提供了新的选择。 【关键词】 维生素D; 曲古菌素A; 骨桥蛋白; 前列腺癌细胞 　　[Abstract] Objective: To investigate the effects of 1,25dihydroxy vitamin D3(VD3)and trichostatin A(TSA) on proliferation and osteopontin(OPN) expression in prostate cancer cells. Methods: MTT and floetry ine the effects of the drugs under different concentrations and time points on prostate cancer cell proliferation and cell cycle. The expression level of OPN protein in prostate cancer cells under different conditions and the concentration of OPN protein in culture supernatant easured ore obvious in the bination group of VD3 and TSA than that in VD3 or TSA alone group. pared ent of VD3 or TSA alone, bination of VD3 and TSA induced cell cycle arrest at G0/G1 phase in PC3 cells more effectively and upregulated higher levels of OPN protein in PC3, but no significant changes ent echanisms of PC3 cells insensitive to VD3 may be related to the modification of histone acetylation.These findings provide novel chemotherapeutic regime for VD3insensitive cancers. 　　[Key in D; trichostatin A; osteopontin; prostate cancer cells 　　近年来对维生素D[1,25(OH)2D3，vitamin D，VD3]与肿瘤的关系有广泛的研究。大量体内、体外实验显示，VD3对多种类型肿瘤如乳腺癌、前列腺癌、结肠癌、白血病等细胞有较强的抑制增殖能力[1]，提示VD3单独或与其他配体联合作用将成为肿瘤预防与治疗的潜在药物。但VD3的抗肿瘤治疗存在一定的限制：一方面，大剂量的VD3可能会引起高钙血症和结石;另一方面，某些肿瘤细胞存在对VD3的抑制作用不敏感或抵抗的问题，例如，雄激素依赖性前列腺癌细胞LNCaP对VD3较敏感，而雄激素非依赖性前列腺癌DU145和PC3细胞则不敏感[2]。对VD3不敏感的原因可能与基因表达的表观遗传学、VD3受体(vitamin D receptor，VDR)的多态性等有关。 　　人骨桥蛋白(osteopontin，OPN)是一种分泌性酸性糖蛋白，存在于细胞外基质。已证实OPN在人的许多肿瘤，包括肝癌、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、脑癌和肺癌等[3]中过量表达，特别是易转移到骨骼的肺癌、乳腺癌和前列腺癌等。研究显示，在人和动物OPN的启动子区含有VD3反应元件(VD3res