用乙肝病人基础HBVDNA水平预测HBeAg转换及治疗终点探究.docVIP

用乙肝病人基础HBVDNA水平预测HBeAg转换及治疗终点探究[摘要] 目的 探讨乙肝患者血清基线HBVDNA含量与HBeAg转换的关系。方法 分别采用荧光定量聚合酶链反应法（PCR）和酶链免疫吸附分析法（ELISA）检测248例慢性乙肝病人治疗前血清中HBVDNA和乙肝病毒五项指标，然后，采用同样的抗病毒、保肝降酶和提高免疫力药物治疗12个月以上，每三个月对上述指标检测一次。结果 1，HBVDNA含量与HBeAg的转换成负相关关系，且有明显的界限，HBVDNA106/ml以下者HBeAg的总转阴率为100%，HBVDNA107/ml以上者明显降低，2，HBeAg的转阴率与病人的年龄无关，与性别有一定关系。结论 HBeAg的血清学转换与HBVDNA的含量呈负相关，可以通过对病人治疗前血清中HBVDNA水平可以预测病人2年后可能出现的HBeAg转换的可能性，对病人提出不同的治疗期限，以达到最好的治疗效果和结局，从而达到节约药品资源和减少病人经济负担的目的。 [关键词] 乙型肝炎； HbeAg； HBVDNA； PCR [中图分类号] R512.6+2[文献标识码] A[文章编号] 1005-0515（2011）-03-038-01 1 材料与方法 1.1 病例 2001年1月―2009年1月间来我中心就诊的统计资料完整的大三阳病人248例，他们的治疗方案是一致的，治疗时间一年以上，（平均2.5年），年龄在16―55岁，平均（27.18+8.6）岁，男187 例，女61例。将病人按不同基线HBVDNA载量分成6组，然后再按性别分组统计HBVM的转换情况。 1.2 治疗及观察指标 所有病人都在检测乙肝五项指标和HBVDNA后，口服拉米夫定100mg/日抗病毒治疗，保肝降酶用降酶灵，输液用甘利欣和水解肝肽，每例病人输液10天，然后坚持服用保肝降酶和抗病毒药物治疗2个月的。转氨酶复常后，转入抗病毒和提高免疫力为主的治疗12个月以上，直至实现血清学转换后巩固治疗6―12个月，停药观察3个月。治疗期间的血清学检验是；治疗前化验肝功和HBVDNA及乙肝五项，10天时查肝功恢复情况、一个月查肝功和HBVDNA、3个月时查乙肝五项和HBVDNA，以后每3个月查乙肝五项、HBVDNA和肝功一次。总转换率是指HBeAg的阴转、或抗-HBe出现之和，统计学处理用X2检验。 1.3 HBVDNA和乙肝五项指标的检验方法 HBVDNA用PCR方法，试剂由中山大学达安基因股份公司提供，灵敏度为103拷贝/毫升。乙肝五项指标用ELISA方法测定，肝功能用全自动生化分析仪检测。 2 结果 从1结果中可以看出HBVDNA在106/ml以下HBV总血清学转换率可以达到100%，但是，抗―HBe的出现率是随着HBVDNA载量的上升而下降，在108/ml组只有18.98%。 表1 不同HBVDNA载量不同性别与HBVM转换关系 不同载量间；X2=90.17，P∠0.01，性别间；X2=4.30，P∠0.05 表2不同年龄性别与HBVM转换的关系 不同年龄间；X2=3.44，P?0.05， 表2结果表明；20岁以下年龄组转换率略低于其他年龄组，但无统计学差别。男性187例，产生抗―HBe的76例，阳转率为40.64%，女性61例，产生抗―HBe者12例，阳转率为19.67%，总转换率男性为75.94%，女性为62.29%，两者有明显差别（P∠0.05）。 3 讨论 慢性乙型病毒性肝炎（ChronicViralHepatitisB,CH-B）是一种严重危害人类健康的常见病，慢性乙肝的防治是一个全球性公共卫生问题，已引起世界各国的关注。我国是病毒性肝炎的高发区，平均年发病率为120-140/10万。其中尤以乙型肝炎（HB）为突出。我国乙型肝炎病毒（HBV）感染率高达57.63%，即全国至少有6亿人感染过HBV。HBsAg阳性率9.75%，约有1.2亿人，占全球的1/3；其中约1/4将发展为慢性肝病，部分患者可发展为肝硬化，甚至演变为肝癌。目前有现症慢性乙肝患者3000多万人。每年有23.7万人死于乙型肝炎相关的疾病，其中有15.6万人死于肝癌。乙型肝炎不仅严重危害我国人民的健康，而且还为国家带来严重的社会经济负担。我国每年用于治疗慢性肝炎、肝硬化、肝癌的直接医疗耗费约300亿元人民币。因此，探求慢性肝炎的有效治疗方法，正确预测治疗效果和终点是当前亟待解决的重大课题。 HBVDNA的含量能直接反映病毒的多少，是病毒复制活跃程度的直接指标。HBeAg是HBV基因组前C/C区段的mRNA表达与HBVDNA关系密切，HBeAg阳性者病毒复制活跃，传染性强[1]，为此，《慢乙肝治疗指南》把乙