Tau蛋白异常导致阿尔茨海默病等神经退行性Tau蛋白病的机制与研究.PDFVIP

第 1 卷第5 期 神经药理学报 Vol. 1 No. 5 2011 年 10 月 Acta Neuropharmacologica Oct. 2011 Tau蛋白异常导致阿尔茨海默病等神经 退行性Tau蛋白病的机制与研究进展 李礼轩  李晓辉1 2 1. 重庆医科大学临床医学系，重庆，4000 16 ，中国 2. 第三军医大学药学院药物研究所，重庆，400038 ，中国 【摘要】Tau 蛋白是神经细胞特有的微管相关蛋白，其基本功能是促进微管蛋白组装成微管，维持正常神经轴 突运输及微管稳定性。既往基于尸检发现脑部神经纤维缠结（neurofibrillary tangles ，NFTs）与神经细胞形态异 常及凋亡之间呈良好的平行关系，因而NFTs 被认为是引起神经退行性Tau 蛋白病的重要原因，并认为与Tau 蛋白的过磷酸化有关；但新近发现单纯Tau 蛋白磷酸化并不足以形成NFTs ，还必须有其他诸如糖基化、脯氨酸 异构化、泛素化等翻译后修饰机制的协同，其他如Tau 蛋白基因突变、自噬的抑制等也与NFTs 形成有关。尤其 是最近采用转基因活体动物和多光子影像技术的研究显示，NFTs 可能只是疾病晚期的临床表现，而可溶性的 Tau 蛋白才是启动下游病理反应的关键因素。更为引人注目的是，抑制Tau 蛋白还可以阻止Aβ引起的神经 细胞凋亡、减轻记忆损害，换言之即Aβ的毒性是Tau 蛋白依赖性的。随着近期对Tau 蛋白异常介导神经退行 性Tau 蛋白病及其机制的新认识以及以Aβ为靶点的药物研发宣告失败，人们愈来愈重视以Tau 为靶点的药物 开发。 【关键词】Tau 蛋白；Aβ；神经退行性变；阿尔茨海默病；药物靶点 - -0034-006 【中图分类号】R964 【文献标识码】A 文章编号：2095 1396 （20 11）05 The Mechanisms and Research Progress of Tau Abnormality Leading to AD Related Neurodegenerative Taupathies 1 2 - - LI Li xuan ，LI Xiao hui 1. Faculty of Clinical Medicine ，Chongqing Medical University ，Chongqing ，4000 16 ，China 2. Institute of Materia Medica ，College of Pharmacy ，the Third Military Medical University ，Chongqing ，400038 ，China 【ABSTRACT 】Tau ，as a neuronally specific microtubule associated protein ，plays a key role in promoting tubulinassociated microtubule assembly ，sustaining normal neuron ax