培门冬酶治疗急性淋巴细胞白血病和恶性淋巴瘤中国专家共识·专家共识·.PDF

中国肿瘤临床2015年第42卷第24期 ChinJClinOncol2015.Vol.42.No.24 1149 专家共识 · · 培门冬酶治疗急性淋巴细胞白血病和恶性淋巴瘤 中国专家共识 中国临床肿瘤学会（CSCO） 中华医学会血液学分会（CHS）白血病·淋巴瘤学组 中华医学会儿科血液学分会（CCHS） 中国抗淋巴瘤联盟（UCLI） 关键词 培门冬酶 急性淋巴细胞白血病 恶性淋巴瘤 其抗药性产生的机制可能是患者染色体改变导致门 专家共识 冬酰胺合成活性提高，L-Asp活性降低。此外，L-Asp doi:10.3969/j.issn.1000-8179.2015.24.289 的半衰期短，在临床上需要多次反复用药，住院时间 长，给患者及医师带来不便。上述问题严重限制了 淋巴造血组织恶性肿瘤中急性淋巴细胞白血病 L-Asp的应用。 （acutelymphoblasticleukemia，ALL）、淋巴母细胞淋 为提高L-Asp的有效性和安全性［6］，人们把大肠 巴瘤（lymphoblasticlymphoma，LBL）和NK/T细胞淋巴 杆菌来源的L-Asp与聚乙二醇及磷脂双分子层连接 瘤是常见类型之一。ALL和LBL是同一疾病在不同 成为了脂质体门冬酰胺酶（pegaspargase，PEG- ［1］ 阶段的表现。ALL在青少年和儿童中发病率较高 ， ［7］ Asp）。该药是一种新型门冬酰胺酶制剂 ，与L-Asp 占15岁以下儿童白血病的76%及所有儿童恶性肿瘤 相比，PEG-Asp不但维持了门冬酰胺酶的生物活性， 的35%。近年来恶性淋巴瘤的发病率也逐年上升，全 而且药物在到达肿瘤组织前保持脂质体形态，避免 国肿瘤登记中心报道2012年恶性淋巴瘤发病率为 被蛋白质酶分解，使PEG-Asp的半衰期较L-Asp明 5.1/10万人，是恶性肿瘤发病率的第8位，其中的NK/ 显延长到（7±2）天，成为长效门冬酰胺酶制剂。一次 T细胞淋巴瘤以及前体T淋巴细胞淋巴瘤发病人数也 用药可替代L-Asp的多次用药，缩短了住院时间，给 明显增加。 患者及医师带来方便。PEG-Asp的另外一个特点是 左旋门冬酰胺酶（L-asparaginase，L-Asp）作为儿 免疫原性降低，过敏反应明显减少，尤其是速发性过 童和成人ALL治疗方案中的重要药物之一，研究者 敏反应更少。其他不良反应与L-ASP相似［8-9］。 对其探索由来已久：1953年Kidd发现豚鼠血清可抑 PEG-Asp（Enzon公司，商品名：Oncaspar）分别于 制小鼠淋巴瘤的增长［2］。1958～1962年间Broome证 1994年和1996年在美国和欧洲获得批准上市，目前 ［3］ 实了豚鼠血清中抑制肿瘤增长的活性物质是L-Asp 。 该药在美国及其他国家已成为治疗ALL的一线药 ［4］ 随后Mashburn等 发现可从大肠杆菌中提取L-Asp， 物，在欧洲作为二线药物。自2010年起，NCCN指南 这也是现今最常用的L-Asp制剂。L-Asp是一种降 也推荐以L-Asp为基础的联合化疗为治疗NK/T细胞 解血清中门冬酰胺（ASN）的细菌酶，因ALL细胞不能 淋巴瘤的一线方案，2013年开始推荐以PEG-Asp替 生成ASN，只能依赖于血浆中的ASN进行蛋白质合 代L-Asp。2002年我国江