雌激素、Tau蛋白及海马体积与阿尔茨海默病的相关性研究进展.pdfVIP

神经损伤与功能重建·2OO8年1月·第3卷 ·第1期 59 · 综 述 · 雌激素、Tau蛋白及海马体积与 阿尔茨海默病的相关性研究进展 曾晖#，潘希锋 三峡大学第一临床医学院附属宜昌市中心人民医院老年病科，湖北宜昌443000 【关键词】 阿尔茨海默病；雌激素；Tau蛋白；海马 【中图分类号】 R741；R741．02 【文献标识码】 A 【文章编号】 1001—117X(2008)01—0059—02 阿尔茨海默病(Alzheimer’S disease，AD)是老年人常见 善大鼠脑室内注射微管聚合抑制剂——秋水仙素诱导的齿 的神经退行性疾病，随着人口的老龄化，其患病人数急剧增 状回颗粒细胞凋亡[6]。长时间 17~2E2处理显著降低 高，在85岁以上人群中发病率高达5O 。它的主要临床特 AF64A诱导的大鼠海马神经细胞凋亡，并诱导大鼠海马神 征是脑萎缩和进行性脑功能丧失，病程漫长，目前认为细胞 经细胞Bc122表达增高[7]。⑤胆碱能神经元分泌的乙酰胆 凋亡可能是主要原因。AD患者有明显神经精神症状，晚期 碱对学习记忆和认知功能有重要影响，乙酰胆碱在乙酰胆碱 生活不能自理，生活质量严重降低，也给家庭和社会带来沉 转移酶(CHAT)的作用下合成。AD患者大脑某些区域中 重的经济负担。在美国每年仅用于AD的护理费用高达800 chAT的活性下降58 一9O 。雌激素可提高脑源性神经 — 1000亿美元，AD已经成为现代社会花费最多的疾病之 营养因子mRNA及中隔trKA mMRA的表达，改善胆碱能 口] 一 。 目前AD的发病机制尚未明确。有文献报道 AD患 神经元的老化及损伤，而胆碱能神经元存活必需一定量的神 者的血清雌激素降低、脑脊液Tau蛋白明显增高，同时MRI 经营养因子及生长因子，受神经营养因子和雌激素的 双重调 示大多数AD患者的边缘系统结构如内嗅区、海马结构、杏 节L8]。⑥老年斑(SP)是AD的一个重要病理特征，由8一淀 仁核、侧脑室颞角均有不同程度萎缩，且边缘系统结构的改 粉样蛋白(A8)在脑组织及血管周围异常沉积形成。雌激素 变直接与AD患者的临床症状相关。目前三者已经成为AD 可减少A8在脑内的沉积 [g]。⑦载脂蛋白 E(Apo lipopro— 的研究热点，现对雌激素、Tau蛋白及海马体积与 AD的相 tein E，ApoE)，等位基因APOE4是AD发病的高危因素[】 ， 关性研究进展作一综述。 因为APOE4增加 A8沉积，加速老年斑的形成。雌激素可 调节 ApoE基因型的表达，维持 Tau蛋白的稳定性，抑制 1 雌激素缺乏与AD的关系 Tau蛋白的异常磷酸化[】 ，减少A8沉积，从而减轻AD的病 理损伤。⑧雌激素通过舒血管机制、钙拮抗剂的效应，抑制 Azad等 研究发现，AD发病有明显性别差异，绝经后 内皮收缩因子对血管壁的收缩作用，改善脑血流量L1 。研 妇女 AD的发病率较同年龄组的男性高 1．5—3倍。这是由 究证明，5O 以上痴呆患者有脑血管病表现，同时5O 以上 于女性绝经后雌激素水平急剧降低，而同龄男性产生的睾丸 的脑血管病患者有AD症状，这两类患者均存在脑血流量减 酮在脑内经P一450芳香化酶作用可转变成雌激素。流行病