从欧盟指导原则看其植物药复方质量研究与控制方法.PDF

第３３卷第１９期 　　　 中国 中药杂 志 Ｖｏｌ．３３，Ｉｓｓｕｅ　１９ ２００８年１０月 　　　　　　　　　ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ　　　　　　　　Ｏｃｔｏｂｅｒ，２００８ ·药事管理 · 从欧盟指导原则看其植物药复方质量 研究与控制方法 刘　璐 （国家食品药品监督管理局 药品审评中心，北京 １０００３８） 　　２００４年欧洲议会立法并颁布了Ｄｉｒｅｃｔｉｖｅ２００４／２４／ｅｃ法 理性，并提供支持性研究资料。 ［１］ 令 ，法令奠定了传统植物药简化注册管理程序。法令明确 本指导原则完全认同植物药的复杂性。对于植物药复 规定，使用已满３０年并且在欧盟区域内使用满１５年的植物 方制剂而言，其组成往往由多味药材或多种药材的制取物而 药，制剂为口服、外用、吸入剂型的，可以按简化注册管理程 组成，有些药味经过提取，有些经过其他工艺如粉碎等制备， 序申请上市审批。在简化注册管理程序中，凡符合前提条件 有些药味先混合后制备，有些药味经过单独制备而后再混 的传统植物药申请，均可以减免或免报临床前药理毒理及临 合。因此，复杂的组成，多样化的制造方法，往往使得植物药 床研究资料，唯有药学研究资料不能简化或减免。本立法与 复方药味间及组分间存在相互干扰，即使完全按照已有指导 法令充分尊重植物药的使用历史与使用经验，已经具有长期 原则所预见问题及阐述的研究方法，仍不能实现在复方植物 使用史的植物药，其本身意味着它的药物疗效及药物组成得 药成品中对每种药材（或制取物）进行定性及定量检验。因 到了认可与验证，此种情况下，质量控制研究的目的在于保 此，本指导原则在法规及各项技术要求基础上，提出了植物 证这样的组成固定不变，保证这样的组成可通过质量控制措 药复方质量研究的新指导思想及研究策略。当无法在成品 施而得到检查，从而保证药物疗效及安全性的一致性。传统 中对植物药复方的每味组成药材（制取物）进行全面检定分 植物药质量标准不要求建立在临床试验基础上，但需要有长 析时，质控研究不应该局限于成品的定性与定量检测，质量 期使用基础。药品质量控制研究是传统植物药注册申请的 研究应更加注重工艺设计与验证，以及关键工序的考察，通 重点研究内容。 过适合的生产工艺、特别选定的过程控制、严格的ＧＭＰ实 欧盟简化注册管理程序适用的传统植物药制剂可以由 施、适合的成品检测，通过一系列质量措施，达到产品质量批 一种药材或药材制取物而制成；也可以是几种药材或制取物 间的一致性。此外，欧盟不主张多种药材（或制取物）组成 组成的复方制剂，还可以加入维生素及矿物药作为辅助性药 的大复方处方，提倡并建议减少药味数，提高全面质量检测 物。随着Ｄｉｒｅｃｔｉｖｅ２００４／２４／ｅｃ法令的实施，欧盟植物药委员 分析的可行性。 会制定起草了相关指导原则，现将欧盟《植物药复方制剂质 ２　植物药复方定性检测原则与要求 量研究指导原则》以及其核心内容，植物药复方的定性与定 如何进行植物药复方的定性检测？定性检测的研究策 量研究思路做一简略介绍。 略如何？本指导原则指出了定性研究的３个关键判断条件 １　概述 （图１），是否处方组成药味有效成分或标志性成分已知；是 ［２］ 《植物药复方制剂质量研究指导原则》指出 ，药品质 否能够在成品中进行组成药味的鉴别测定；是否能够在过程 量不取决于它的用途，植物药复方制剂同样要符合欧盟及