Exosomes是膜结合的纳米颗粒形状为卵圆形或杯状-中国肿瘤生物.DOC

最好使用Exosomes的中文译名，如外泌体、胞外体、膜性小囊泡、膜性囊泡、囊状小体等。 建议将肿瘤细胞来源的Exosomes (tumor-derived exosomes)缩写为TDE或TEXs，使叙述更为简洁，也区别于树突状细胞、B细胞等其他细胞来源的Exosomes。 文中用到的非常用英文缩略词，在第一次使用时应说明其中、英文全称。 肿瘤细胞来源的Exosomes与肿瘤治疗 Research progress on Exosomes derived from tumor cells 杨云山 钟海均 林能明 （浙江省肿瘤医院 化疗中心，浙江 杭州 310022） 基金项目：浙江省卫生高层次创新人才培养工程资助项目（浙卫发2010-190号）Sponsored by Zhejiang Provincial Program for the Cultivation of High-level Innovative Health Talents (No. 2010-190) 作者简介：杨云山，男，博士，主要从事肿瘤治疗及免疫调节研究。Email:yyunshan@ [通信作者]?按下述格式补充 叶升（Ye Sheng，corresponding author），E-mail:?ye163.com 【摘要】 Exosomes是活细胞分泌的具有脂质双分子层结构、直径在40-100nm之间的纳米级囊泡。肿瘤细胞来源的Exosomes含有mRNA、microRNA和蛋白质，对肿瘤免疫、肿瘤侵袭与转移及肿瘤耐药具有重要的调节作用。此外，肿瘤细胞来源的Exosomes在肿瘤的诊断及治疗方面也具有重要价值。本文就近来肿瘤细胞来源的Exosomes研究进展进行阐述。 【关键词】肿瘤细胞；Exosomes；研究进展 Exosomes是各种活细胞分泌的，直径介于40~100nm、具有脂质双分子层结构的小囊泡[1]。Exosomes的密度范围从1.13g/m到1.19g/m，可经过多次密度梯度超速离心分离得到。ExosomesExosomes表达内体相关蛋白，如CD63、Alix、TSG101等；此外，Exosomes的标志性蛋白还包括CD9、HSP70等[1][2]。另外，根据Exosomes来源细胞的不同，Exosomes还会表达来源细胞相关的蛋白，如DC来源的Exosomes一般表达较高水平的MHC-I、MHC-II类分子[1-2]，黑素瘤细胞来源的Exosomes含有Melan A/Mart 1抗原[3]，胃癌、乳腺癌及胰腺癌细胞来源的Exosomes表达HER家族[3]。 Exosomes除了含有蛋白质，还含有mRNA 、microRNA [4]。Exosomes能在供者细胞和受体（靶）细胞之间“穿梭”，将供者细胞来源的mRNA、microRNA和蛋白质通传给受体细胞，实现信息的交流和传递，从而影响受体细胞的生物学行为[3-4]。有趣的是，转移到受体细胞内的mRNA能合成新的蛋白, microRNA能调节靶基因的表达。但是，Exosomes与受体细胞相互作用的机制目前仍不清楚。可能的机制有：（1）Exosomes借助其表面的黏附分子与受体细胞表达的受体相结合；（2）Exosomes的囊膜与受体细胞的细胞膜直接融合；（3）Exosomes通过受体细胞的内吞作用进入受体细胞[3]。 如同肿瘤细胞具有异质性一样，其分泌的Exosomes同样具有异质性。不同肿瘤细胞分泌的xosomes可以具有类似的或不同的特性和生物学功能。I、MHC-II、HSP70、HSP27、microRNA、mRNA、TGF-β、PGE2、EGFR、c-Met、TNF-α、TRIL、FasL、IL-1β、IL-6和L-10等[2，3，5]。肿瘤细胞来源的Exosomes包含众多的调节分子，而不同肿瘤细胞来源的Exosomes表达不同的调节分子，因而其生物学行为较复杂。 1. 肿瘤细胞来源的Exosomes的功能 1.1免疫激活效应肿瘤细胞来源的xosomes含有肿瘤抗原、、MHC-II等重要的免疫活性分子肿瘤细胞来源的xosomes可通过转移肿瘤抗原给DC，交叉呈递抗原到MHC-I分子上，从而导致CTL的活化，产生有效的保护性和治疗性效应肿瘤细胞来源的xosomes能跨越MHC限制，对同种异体肿瘤发挥抑制作用[7]。此外，有的肿瘤细胞来源的Exosomes表达膜型HSP70，还可通过活化NK细胞发挥抗肿瘤作用[8]。I期临床试验证实，结肠癌患者腹水来源的Exosomes能够有效诱导肿瘤抗原特异的细胞毒性T细胞反应[9]。但xosomes作为疫苗的单独应用作用是有限的，如何增强xosomes的免疫原性更有效地激发抗肿瘤免疫功能是当前需解决的问题。 xoso