2型糖尿病合并慢性肾脏病患者口服降糖药用药原则（苏海华）.ppt

* T2DM合并CKD的口服降糖药选择 3 （五）α-糖苷酶抑制剂：α-糖苷酶抑制剂通过延缓碳水化合物在小肠上段的吸收而降低餐后血糖，适用于饮食结构以碳水化合物为主且餐后血糖升高的患者，可降低HbA1c 0.5%～0.8%，不增加体重且有减轻体重的趋势。主要代表药物有阿卡波糖、伏格列波糖等。 阿卡波糖口服后很少部分被吸收，随着肾功能的降低，阿卡波糖及其代谢产物的血药浓度显著增加。阿卡波糖可用于CKD 1～3期患者；4～5期禁用。 伏格列波糖可用于CKD 1～3期患者；4～5期禁用。 * T2DM合并CKD的口服降糖药选择 3 （六）格列奈类：格列奈类降糖药为非磺脲类胰岛素促泌剂，主要通过刺激早相胰岛素分泌而降低餐后血糖，具有吸收快、起效快和作用时间短的特点，可降低降低HbA1c 0.5%～2%，其低血糖的风险和程度较磺脲类药物轻少。 格列奈类主要代表药物为那格列奈和瑞格列奈。那格列奈及其代谢产物83%经肾脏排泄，随着肾功能的降低，那格列奈的活性代谢产物水平增加，瑞格列奈却未发现此现象。瑞格列奈及其代谢产物仅8%经肾脏排泄。瑞格列奈I期临床试验表明，使用瑞格列奈7天后，肾功能正常患者与不同程度CKD患者相比，血药浓度没有明显差别，提示瑞格列奈在CKD患者体内无蓄积。 诺和龙?经肾脏排泄少 参见FDA(美国食品药物管理局)、EMEA(欧洲药物评审局)、SFDA(中国食品药品监督管理局)批准的产品说明书 诺和龙?只有＜8%经肾脏排泄 诺和龙?代谢产物没有降糖活性 诺和龙?是第一个被FDA去除肾功能不全禁忌症的口服降糖药 瑞格列奈 格列本脲 格列齐特 那格列奈 格列吡嗪 ＜8% 50% 60-70% 83% 90% 20 40 60 80 0 100 （%） 经 尿 液 排 出 率 格列美脲 58% 瑞格列奈在慢性肾脏病患者体内无蓄积 多中心、平行对照组、I期临床试验，连续7天服用瑞格列奈 (第1天 2mg；其余2mg Tid ) 根据肌酐清除率分3组：肾功能正常组 n=6；轻/中度CKD组 n=6；重度CKD组 n=7 研究结果： 各组组内比较，第1天与第7天血药浓度无统计学差别 肾功能正常组与CKD组比较，血药浓度无统计学差别 48 Marbury TC, et al. Clin Pharmacol Ther. 2000;67(1):7-15 血药浓度In(Cmax)(ng/mL) 4 3 2 1 0 肾功能正常组 2.8 2.7 第1天 第7天 轻/中度CKD组 重度CKD组 3.1 3.4 3.2 3.4 p0.05 p0.05 p0.05 瑞格列奈 不增加慢性肾脏病患者低血糖发生率 Hasslacher C, et al. Diabetes Care 2003;26(3):886-891 * * T2DM合并CKD的口服降糖药选择 3 一项入选281例伴或不伴肾功能不全T2DM患者的多中心研究提示，使用瑞格列奈替换原有降糖治疗，不同程度肾功能不全亚组患者(正常、轻、中、重、极重肾功能损害)低血糖发生率均低于2%，且瑞格列奈治疗期低血糖发生率与肾功能损害程度无关。 瑞格列奈用于CKD 1～5期的患者无需调整剂量；如起始用药，应0.5 mg起始。 那格列奈用于CKD 1～3a期患者时，无需调整剂量；3b～4期减量；5期禁用。 * 表3续 口服降糖药的作用特点 及其在T2DM合并CKD的使用推荐 * T2DM合并CKD的口服降糖药选择 3 中国专家共识：2型糖尿病合并慢性肾脏病口服降糖药应用原则 2型糖尿病合并慢性肾脏病患者： 患病率高 低血糖风险显著增加 多种口服降糖药由于增加低血糖风险慎用或禁用 瑞格列奈在慢性肾脏病可全程安全使用 2型糖尿病合并慢性肾脏病患者口服降糖药用药原则 中国专家共识.中国糖尿病杂志。2013年。21卷10期，865-870 2型糖尿病合并慢性肾脏病患者，诺和龙?应用剂量推荐 1. American Journal of Kidney Diseases. 2007;49(2,sup2):S12-154 2. Zanchi A, et al. Swiss Med Wkly. 2012 epub 3. 诺和龙?药品说明书。 2010年。 CKD 1-3期 CKD 4期 或5期(透析患者 ) ? 无需调整剂量； 推荐起始剂量0.5mg/餐前, 最大到4mg/餐前 剂量无需调整 * T2DM合并CKD的口服降糖药选择 3 特殊人群的治疗: 儿童和青少年T2DM合并CKD患者：在儿童和青少年T2DM合并CKD患者中，缺乏对高血糖、高血压和血脂异常治疗的相关数据。但是生活方式的改变(饮食、锻炼、减肥)对减少以上危险因素有