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微小RNA和口腔癌前病变[摘要]微小RNA是非编码单链小分子RNA，通常在转录后水平通过降解抑制目标信使RNA参与基因调控，目前研究发现微小RNA与口腔癌关系密切，在某些口腔癌前疾病的癌变过程中发挥着重要作用，此文就微小RNA与口腔癌前病变的关系作一综述。 [关键词]微小RNA；口腔癌前病变；口腔肿瘤 [中图分类号]R 318[文献标志码]A[doi]10.3969/j.issn.1673-5749.2012.03.030 Micro RNAs and oral premalignant lesionsZhu Xiaohan, Fu Ji, Chen Qianming, Zeng Xin.（Dept. of Oral Medicine, West China Hospital of Stomatology, Sichuan University, Chengdu 610041, China） [Abstract]Micro RNAs are small non-coding RNAs that mediate gene expression at the post-transcriptional level by degrading or repressing target messenger RNAs. The current studies showed micro RNAs were related to many oral cancers and played a key role in the tumorigenesis of some oral premalignant lesions. The relationship of mi－cro RNAs and oral premalignant lesions was reviewed in the article. [Key words]micro RNA；oral premalignant lesion；mouth neoplasm 微小RNA（micro RNA，miRNA）是一种在进化上高度保守的非编码单链小分子RNA，由21~ 25个核苷酸组成，通常在转录后通过降解或抑制目标信使RNA（messenger RNA，mRNA）参与基因调控[1]。自1993年在线虫中发现以来，miRNA已被证实在生物发育、组织分化、细胞凋亡中发挥着重要作用[2]。近年来，miRNA在癌症的发生发展中的作用成为新的研究热点。有诸多报道论述了miRNA与肺癌[3]、乳腺癌[4]、结肠癌[5]等肿瘤的关系。目前研究者越来越关注miRNA在癌前病变中的作用，试图寻找组织恶变的标志性miRNA。已有一些研究者开始涉足于miRNA与口腔癌前病变（oral premalignant lesion，OPL）关系的研究，本文就miRNA与OPL的关系作一综述。 1生物学特性 1.1形成过程 miRNA的形成是一个相当复杂的过程，需要多种蛋白质分子的参与。首先，miRNA基因在RNA聚合酶Ⅱ的作用下转录形成长约1 kb的miRNA前体即pri-miRNA，然后pri-miRNA被核酸内切酶RNaseⅢ-Drosha和双链RNA结合蛋白Pasha处理成长约70个核苷酸大小的茎环状miRNA，此时miRNA被称为pre-miRNA。以上过程在细胞核内完成，随后，pre-miRNA由小分子单体G蛋白Ran-鸟苷三磷酸依赖的输出蛋白-5运输到细胞质中。pre-RNA被RNaseⅢ结构域蛋白Dicer切割为长18～24 bp的双链miRNA。双链miRNA在细胞内RNA解旋酶的作用下解链成正义链和反义链，反义链再与体内一些酶结合，最后形成RNA诱导沉默复合物（RNA-induced silencing complex，RISC）[6]。 1.2miRNA的基因调控功能 RISC可通过完全或不完全的碱基互补配对绑定到mRNA 3端非翻译区上，通过抑制翻译或者直接导致mRNA降解的方式来调节靶基因的表达[7]。当碱基完全或近乎完全配对时，目标mRNA降解；当配对不完全时则抑制mRNA的翻译过程[1]。目前有研究[8-10]表明，miRNA对其靶基因mRNA的调节受多因素控制，它与mRNA碱基序列中miRNA靶基因位点的个数、靶位点与miRNA基因碱基互补配对的程度以及绑定后形成二级结构的稳定程度等密切相关。 2与肿瘤的关系 miRNA的基因多数位于编码区内含子中。研究[11]显示：在人类肿瘤中有约50%的已知miRNA基因定位于肿瘤相关的染色体座位或肿瘤相关的基因脆性位点。这提示miRNA可能在肿瘤发生中发挥重要作用。肿瘤的发生是癌