最新发现-某种基因突变防止阿尔茨海默病.docVIP

最新发现:某种基因突变防止阿尔茨海默病20多年前，研究人员第一次发现罕见的基因突变导致了阿尔茨海默病（老年痴呆症）。而如今，他们发现，有一种基因突变能够防止这种毁灭性的大脑功能紊乱。 最新研究显示，遗传密码中一种罕见的单核苷酸突变可以保护人们免遭阿尔茨海默病的袭击。新发现的基因突变能够抑制β淀粉样蛋白的形成，这种蛋白片段在患者大脑中沉积，形成特征性的斑块—“老年斑”。其他研究者表示，这项发现引人注目，但并不出乎意料。实际上，它与目前对阿尔茨海默病的认识是相 符的。 新发现的突变影响了一个叫做APP（淀粉样前体蛋白）的基因，其编码的蛋白会分解成包括β淀粉样蛋白在内的多个片段。之前，研究人员已经发现了超过30种APP基因突变，对人类均无益处。有几种突变甚至会增加β淀粉样蛋白的形成，导致阿尔茨海默病的一种严重的、可遗传的类型，携带者在30～40余岁即发病，远早于常见的在70～80余岁发病的“晚发”型。 新突变则似乎与此相反。冰岛雷克雅未克市解码遗传学公司以卡利·斯特凡森为首的研究人员搜索了1795名冰岛人的全基因组数据，以寻找有保护作用的APP突变。一个单核苷酸突变脱颖而出——在85岁以上的人群中，携带此突变者阿尔茨海默病的发生率仅为其他人的1/7.5。进一步的体外细胞实验表明，这种突变干扰了一种分解APP蛋白的酶的作用，使β淀粉样蛋白的产生量减少了40%。斯特凡森及同事在《自然》杂志网站上报告了这一结果。 此前已经发现，另外一个基因——APOE2（载脂蛋白E2）等位基因上自然发生的突变能够预防阿尔茨海默病，但斯特凡森表示，新发现的突变尽管更为罕见，却具有更强的保护作用。即使在未患阿尔茨海默病的人群中，它也能防止记忆丧失和其他认知功能的减退。研究人员对冰岛养老机构中数千名老人的认知功能测试结果进行了调查，发现具有这种APP突变的人在80～90余岁时往往比其他人表现得更好。 在美国圣路易斯市华盛顿大学从事阿尔茨海默病研究的遗传学家艾莉森·高特认为，这些发现支持了一个主要的假设，即淀粉样蛋白的积累是阿尔茨海默病的主要罪魁祸首。高特说：“我们拥有证据表明，增加β淀粉样蛋白的遗传变异，会增加疾病危险。” 近年来，由于旨在用药物和抗体在大脑中降低淀粉样蛋白积聚的临床试验取得了令人失望的结果，因此淀粉样蛋白的假设遭到了人们的质疑。但是许多研究人员现在认为，这些试验之所以失败是因为它们开展得太迟了——有许多不可逆的损伤已经出现在大脑中。如今最大的问题是如果更早给药，它们是否会有效。计划于今年晚些时候开始的临床试验将测试这一想法，即对那些从遗传学角度上倾向于提前发病的阿尔茨海默病患者在他们表现出症状之前便给予抗淀粉样蛋白药物。 美国宾夕法尼亚大学的分子遗传学家杰拉德·舍伦伯格认为，这一新发现为早发型和晚发型阿尔茨海默病具有相同发病机制的观点提供了支持，使即将进行的临床试验具有了更为重要的意义，“有了这项研究，如果人们在试验中发现了某种能够预防早发型阿尔茨海默病的物质，它很可能对晚发型也有效。” 该发现对研制药物的贡献 这项研究发现，为那些积极研发降低乙型淀粉样蛋白含量药物的制药公司带来了希望，他们期待自己的药物能够改变发病过程，甚至是防止疾病的发生。到目前为止，这类药物还没有获得成功，但是制药公司和许多研究人员辩称，这其中有着很多原因，因而不能轻言放弃。 即便没有其他原因，这项发现对于药物开发“意义巨大”，哈佛大学医学院及布洛德研究所的基因组学专家戴维·阿特舒勒博士称。他表示，制药公司在抗淀粉蛋白的治疗药物上下了巨大赌注，而这项研究结果表明，他们很可能会有所收获。“这份研究结果提供了强有力的证据，证明了如果操作正确，这种药物可以适用于普通人群，”阿特舒勒博士说。 主管西奈山医学院认知健康中心的塞缪尔·甘迪博士的研究领域也是老年痴呆症。他给出了类似的回应，称这项研究结果“极为重要”，是22年前研究人员首次发现基因突变导致老年痴呆症以来该领域的最显著研究成果。 1