整合素与肿瘤转移.PDF

癌变·畸变·突变　　1999 年第 11 卷第 1 期　　　　　　　　　　　　　　　Carcinogenesis Teratogenesis and Mutagenesis Vol 11 No 1 1999 整合素与肿瘤转移 1 2 訾晓渊 　综述 　刘艺萍 　审校 1 2 第二军医大学军医系 　第二军医大学生物教研室 　上海 　200433 　　肿瘤转移是一个复杂的多步骤多环节的过程 ,是 ( 泌蛋白水解酶降解基质 ,此外 ,血管生成 angiogene 临床治疗大多灵敏实体瘤患者失败的主要原因 ,随着 ) ( 1 ,2) sis 也是肿瘤转移不可缺少的一个环节 。 α β 对肿瘤转移研究的深入 ,近年来发现一组由 和 两 个亚单位组成的粘附分子 ———整合素 ,它参与肿瘤转 2 　整合素的结构与功能 移的多个环节。整合素通过介导与基底膜、细胞之间 α β 整合素是一组跨膜糖蛋白 , 由 和 两个亚单位 的粘附和传导信号等作用 ,直接或间接的影响肿瘤转 通过非共价键结合的异二聚体 ,至今已知至少有 9 种 移。本文就近年来整合素在肿瘤转移中的作用的研 α β α 亚单位和 14 种 亚单位 ,组合成 20 多种整合素。 究进展及整合素拮抗剂的应用前景作一综述。 亚单位分子量约 120～180kd ,含有由 7 个重复顺序 (Asp - x - Asp - x - Asp - x - Gly - x - x - Asp ) 组成 1 　肿瘤转移的过程 的片段 ,二价阳离子常与这一部位结合 ,是整合素发 ( ) 肿瘤转移 metastasis 是一个多步骤、连续的主 挥功能的基本条件 , 同时二价阳离子可影响整合素对 动过程 ,这一过程包括以下几个步骤 : ①肿瘤细胞增 其配体的亲和力和特异性。β亚单位分了量约 90 ～ 殖并从原发部位脱落 ; ②穿破脉管进入血管或淋巴 110kd ,含有 4 个胱氨酸丰富的片段 ,形成了内部二硫 管 ; ③在脉管逃脱血小板及宿主免疫活性细胞的作用 α β 键。 和 亚单位通过非共价键结合形成与配体结 而生存 ; ④通过与血管或淋巴内皮或/ 和内皮下基底 ( ) α β