抗凝血酶Ⅲ.PPT

* * 凝血过程 内源性凝血系统 ↓ Ⅻ → Ⅻa ↓ Ⅺ → Ⅺa 外源性凝血系统 ↓ ↓TPL Ⅸ → Ⅸa Ⅶa ← Ⅶ Ca2+ PL Ⅷ ↓ Ca2+ PL TPL Ⅹ → Ⅹa Ⅴ Ca2+ PL ↓ 纤维蛋白原 Ⅱ → Ⅱa ↓ ↓ 纤维蛋白 Ⅷ → Ⅷ a 第一节 抗凝血药（Anticoagulants） 肝素（heparin） 肝素为直链粘多糖，带有大量负电核，呈强酸性； 药用肝素是从猪小肠和牛肺中提取。 抗凝血作用特点：快，强，体内、外均有抗凝作用，口服无效，避免im，可皮下和静脉给药。 抗凝作用点：强化或激活抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)，肝素使 ATⅢ 灭活Ⅱa、Ⅸa、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ因子的作用提高千倍以上； 抗血小板：大分子量肝素可减少血小板的粘附性和聚集性；小分子量肝素促进血管内皮释放纤溶酶原活化因子； 降血脂：促使脂蛋白酶从组织释放。 抗凝血酶Ⅲ (AT-Ⅲ)是α2球蛋白，是血浆含丝氨酸的蛋白酶的抑制剂，可结合并抑制Ⅱa、Ⅹa、Ⅻa、Ⅺa、Ⅸa 临床用途 血栓栓塞性疾病, 防止血栓形成和扩大：如深静脉血栓、肺栓塞、脑梗死、急性心肌梗塞等 DIC：早期使用，可防止微血栓形成，改善重要脏器供血，避免凝血因子的耗竭而继发的出血 其他用途：体外循环、器官移植、断肢再植、心血管手术、心导管检查、血液透析以及血液标本的抗凝等 不良反应 自发性出血：粘膜出血、关节腔积血及伤口出血等 处理：停用肝素，缓慢iv鱼精蛋白(protamine，带大量阳性精氨酸残基，呈强碱性,1 mg可中和100u肝素) 预防：测凝血时间，20min减量，30min停药 过敏反应：偶可致皮疹、哮喘、发热等 其他反应：短暂血小板减少症(血小板聚集所致)。久用可致骨质疏松症、自发性骨折：防碍骨骼修复所致； 孕妇致早产和胎儿死亡。 禁忌症 肝肾功能不全 出血倾向 溃疡病 血小板减少症 严重高血压 孕妇及产后等 低分子量肝素(low molecular-weight heparins,LMWHs) 药物：依诺肝素、替地肝素 特点： （1）抗因子Xa IIa 不必检测抗凝活性。 （2）分子量小，与血小板因子4亲和力低较少引起血小板减少，作用强出血危险少 （3）半衰期长，皮下注射200-300分钟，为肝素的2-4倍。 应用：防止手术静脉血栓，急性心梗，不稳定心绞痛，血透等。 香豆素类 药物： 双香豆素（dicoumarol） 华法令(warfarin*，苄丙酮香豆素) 醋硝香豆素（acenocoumarol新抗凝） 抗凝血作用特点： 体内抗凝，体外不抗凝； 可以口服，吸收完全； 抗凝作用缓慢、温和、持久。 抗凝血作用点：对抗Vit K 临床用途 血栓栓塞性疾病：可防止血栓形成与发展，也可作为心肌梗死的辅助治疗 优点：可口服、维时长 缺点：奏效慢、作用过于持久 预防术后血栓形成：关节固定术、人工换瓣术等术后应用可防止静脉血栓形成 开始与肝素同用，1-3d后停用肝素 不良反应 自发性出血：过量时易发生 处理：立即停药＋大量Vit K 对抗；必要时应输新鲜血浆或全血 预防：监测凝血酶原时间，调整剂量使其维持在25-30秒(正常12秒) 胎儿畸形：透过胎盘屏障，也可致致死性胎儿出血 禁忌症同肝素 药物相互作用 加强本药作用： 食物中VitK↓或应用广谱抗生素→体内VitK↓ 阿司匹林等抑制血小板 竞争与血浆蛋白相结合：水合氯醛、羟基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁等 抑制肝药酶；水扬酸盐、丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁等 减弱本药作用： 诱导肝药酶：巴比妥类、苯妥英钠 口服避孕药：其促凝作用会↓本类药效 肝素与香豆素类的比较 有效 第二节 纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制剂 纤溶酶原