ACE2——新的血管紧张素转换酶.pdf

维普资讯 天津医药2006年 9月第 34卷第 9期 671 综述与讲座 ACE2 新的血管紧张素转换酶 张敬霞 孙根义 关键词 肽基二肽酶A 肾素一血管紧张素系统 综述 [文献类型] 肾素一血管紧张素一醛固酮 (RAS)系统是人生理功能的 Angl一7 一 个重要调节机制，它通过心脏 、肾脏和血管等效应器官，维 ACE2也是体内降解AngⅡ的主要途径。且研究发现，心 持机体的血压稳定与水盐平衡。它由肾素、血管紧张素原 脏中提纯的ACE2只能降解AngⅡ，而不能降解AngI。在 (Ang)、血管紧张素 I(AngI)、血管紧张素 Ⅱ(AngⅡ)及血管 ACE2作用下．AngⅡ转变成Angl一7㈩。Campbell等 在分析了 紧张素转换酶 (ACE)组成。肾素具有蛋白酶活性，能将肝脏 人动脉血和冠状窦血中AngI、AngⅡ、Ang1_7和Angl一9的 产生的Ang转换成 l0肽的AngI，AngI无组织活性。AngI经 含量后证实ACE2对AngI的代谢几乎没有作用。 ACE作用 。去除两个氨基酸后产生 8肽的有活性AngⅡ。 ACE2作为一种单羧基肽酶，不能被ACEI抑制，但能被乙 AngII与血管紧张素 (AT1)受体结合，可收缩血管，并能刺激 二胺四乙酸(EDTA)抑制。ACE2活性在一些单价离子(如F一、 心肌细胞肥大和(或)纤维细胞增生，导致心脏肥厚。AngⅡ也 Cl一)的存在条件下明显增强7[1。ACE2和ACE的生理性底物不 可增加交感神经末梢释放儿茶酚胺 ．并能使 内皮素水平增 同。ACE可作用于AngI、Angl一9、缓激肽，以及其他一些生物 加，病理情况下对心肌细胞产生直接的致肥厚甚至毒性作 活性肽，如P物质 、neurotensin和 enkephalin。ACE2除了作 用：AngⅡ通过刺激醛固酮分泌，进一步加重心脏重构。RAS 用AngI、AngⅡ外，还作用于 apelin一13，apelin一36，dynorphin 系统还可通过 自分泌或旁分泌方式调节心脏功能。RAS系统 A一(1—13)，去精氨酸缓激肽 (des—Argbradykinin)，neurotensin 过度激活后，AngⅡ水平升高，这时体内一些可降低局部Ang 和kinetensin。其中ACE2对 3种多肽具有很高的催化活性： Ⅱ和可对抗AngⅡ作用的生物活性物质的基因和蛋白水平 AngⅡ，apelin一13和dynorphinA一(1—13)。研究表明，ACE2催 代偿性升高。血管紧张素转换酶 2(ACE2)，是新近发现的 化AngⅡ的效率是AngI的400倍 。 ACE的第一个同源体 ．是这种调节反应中的关键酶 笔者综 ACE2是RAS系统重要的负向调节酶。它不仅可降低心 合了目前最新的研究结果，对ACE2的特性和与疾病的关系 脏 AngⅡ的浓度，而且其产物Angl一7也具有生理调节作用。 进行综述 Angl一7与受体一致癌基因产物 (MAS)结合后可激活一氧化 氮合酶并对抗 AngⅡ的作用8【】。 1 ACE2的结构、分布和功能 2000年Donoghue等…报道了一种新发现的与人类ACE 2 ACE2的临床意义 相关的羧肽酶，称之为 ACE2。ACE2是由805个氨基酸组成 2．1 ACE2与心血管疾病 基于ACE2对 RAS系统 的负向 的I型膜结合糖蛋白．包括一个由17个氨基酸组成的N末