乙型肝炎病毒载量临床意义探究现状.docVIP

乙型肝炎病毒载量临床意义探究现状【中图分类号】R512【文献标识码】A【文章编号】1672－3783(2011)06－0238－02 【摘要】乙型肝炎病毒载量现在已经成为乙型肝炎诊断和治疗的重要指标，最近的几项前瞻性的调查研究结果表明，病毒载量与病毒基因型、前核心区和基本核心区启动子突变与否这些病毒性危险因子都可以导致肝硬化和肝细胞癌化，这些危险因子之间相互搭配对于慢性乙肝的病程发展有着不用的倍增效应。 【关键词】乙型肝炎病毒载量慢性肝炎病毒性危险因子 尽管已经有了乙型肝炎疫苗，在世界范围内乙型肝炎感染仍然很普遍，并且是一个高致死率和高致残率的疾病。虽然有一部分患者都能够从急性感染中恢复过来，然而，也有一部分患者会进展到慢性疾病状态、具有发生一些并发症的危险，如肝细胞肝癌、肝硬化和肝功能衰竭。目前全球大约有3.5亿人感染乙型肝炎病毒（HBV），而其中大约有1.12亿中国人慢性感染HBV[1]，乙型肝炎仍是全球最严重的公共卫生问题之一。 乙肝病毒DNA仅在宿主细胞内复制，病毒本身不能引起肝细胞病变，但是 HBV 通过细胞内免疫引发的肝损害是慢性肝炎、肝硬化和肝细胞癌的主要原因[2]. 病毒载量在不同患者、不同发病阶段和不同发病类型中，相同大小的病毒载量可能表示不同的临床意义。随着分子生物技术的快速发展使病毒载量的检测被越来越广泛地用于临床诊断，HBV DNA 定量检测不仅是体现 HBV 复制和药物疗效的判断最直接、可靠的指标[3]，还是反映疾病进程的信号之一。 一 乙型肝炎病毒基本特征 1963年Blumberq在两名多次接受输血治疗的病人血清中，发现一种异常的抗体，它能与一名澳大利亚土著人的血清起沉淀反应。直到1967年才明确这种抗原与乙型肝炎有关，1970年在电子显微镜下观察到HBV的形态，1986年将其列入嗜肝DNA病毒科。 病毒颗粒由外膜和内核两部分组成，完整的HBV颗粒是直径42nm的球形颗粒，其外膜厚7nm，由蛋白质和膜脂质组成，称作乙型肝炎表面抗原（HBsAg）；中心部分的直径约28nm，为病毒的核心，其中包括核心抗原（HBcAg）和e抗原（HBeAg），内核中心含有病毒基因（DNA）和DNA多聚酶。乙肝病毒的基因序列长约3200bp，部分单链区的双链DNA环状模式，拥有编码结构蛋白及复制蛋白的S、C、P、X四个开放式阅读框，是目前已知结构紧凑的最小DNA病毒。 二 乙肝病毒复制与病毒载量 进入肝细胞的HBV病毒颗粒病毒脱壳后释放环状DNA（rcDNA）进入肝细胞核，rcDNA的正链在DNA聚合酶作用下进一步延长形成全长的rcDNA，正负链末端各自连接并且构象发生改变形成共价闭合环状DNA（cccDNA），最后在核小体内组合形成非整合状态的微型染色体[4]。在 HBV 复制循环过程中，cccDNA不断在肝细胞胞浆和细胞核逆转录、复制，与病毒蛋白组装成为病毒颗粒向细胞外泌，以及病毒胞膜蛋白负反馈调节，由此在肝细胞核内外、肝细胞内外形成一个相对稳定病毒浓度。通常情况下，病毒载量指每毫升血清中病毒的拷贝数。在血清中，病毒 DNA水平与病毒含量一致，病毒载量和病毒 DNA 水平意义相同，其反映的是检测前感染细胞释放的病毒与被清除体外的病毒的累积差值，表明受感染肝细胞的破坏速度和机体清除游离病毒的速度[5]。病毒载量在不同患者、不同发病阶段和不同发病类型中，相同大小的病毒载量可能表示不同的临床意义。 三 病毒载量和疾病进展的风险 乙型肝炎病毒感染的结局受很多因素的影响，如宿主的免疫状态、感染时的年龄，病毒的复制水平等，其中乙肝病毒载量早已成为学术界广为研究和讨论热点。随着分子生物技术的日臻完善，研究者们得以将病毒载量与病毒基因型、前核心区和基本核心区启动子突变与否、转氨酶水平高低等各种可能导致肝硬化和肝细胞癌化的危险因子相互组合，以观察病毒载量在疾病发展过程中的作用及临床意义。 2005年，Yu等[6]报道了从其追踪随访14年的4841名HBsAg阳性男性患者中，采用病例对照研究设计，挑选154例肝细胞癌患者和316例对照个案。研究表明，HBV基因型和病毒载量都是肝细胞癌发生的独立危险因子。无论在基因型A，B或混合基因型感染的患者，以及基因型C感染者中，肝细胞癌发生的风险皆随病毒载量的增加而增加。与对照组中基因型A，B或混合基因型且病毒载量≤4.22 log10 拷贝/ml的患者相比，基因型C且病毒载量≥ 5.91 log10 拷贝/ml患者的肝细胞癌发病危险性最高，调整化危险对比值（95% CI）为26.49 (10.41～67.42)。 随后，一项以1992年到1993年间中国江苏省海门市的HBsAg阳性志愿者为对象的前瞻性研究结果发表[7]。