CyclinD1、Cdk4在子宫内膜癌中表达及意义.docVIP

CyclinD1、Cdk4在子宫内膜癌中表达及意义【摘要】 目的 探讨CyclinD1、Cdk4在子宫内膜癌中的表达与意义。方法 应用免疫组织化学，检测20例正常子宫内膜及20例不典型增生子宫内膜和40例子宫内膜癌中的CyclinD1与Cdk 4蛋白的表达情况。结果 CyclinD1与Cdk 4的阳性表达在正常子宫内膜、不典型增生子宫内膜和子宫内膜癌中依次增加，组间差异具有统计学意义（P005），与子宫内膜癌的分化程度，Dukes分期及淋巴结转移呈正相关关系（P005）。结论 CyclinD1与Cdk 4蛋白的过度表达可能在子宫内膜癌的发生、发展、浸润及转移中起重要作用，对判断子宫内膜癌的恶性程度具有一定的临床意义，还可能作为一种有价值的肿瘤标志物。 【关键词】 子宫内膜癌； CyclinD1； Cdk 4；免疫组织化学 通讯作者：林宇静 子宫内膜癌起源于子宫内膜腺体的恶性肿瘤，是最常见的女性生殖系统肿瘤之一，是导致死亡的第三位常见妇科恶性肿瘤，其发病率亦逐年升高，目前仅次于宫颈癌，居女性生殖系统恶性肿瘤的第二位。人体肿瘤是一种细胞周期性疾病，其中细胞周期素D1（CyclinD1）和细胞周期依赖激酶4（cyclindependent kinase 4，Cdk 4）被认为是重要的细胞周期因子。CyclinD1可以和Cdk 4结合形成CyclinD1/ Cdk 4复合物，作为细胞周期的正向调节因子，促进了肿瘤细胞的增殖，从而参与肿瘤的发生、发展。本研究拟检测cyclinD1和Cdk 4蛋白在子宫内膜癌的表达变化，以探讨两者在子宫内膜癌的发生、发展、浸润及转移中的作用。 1 资料与方法 11 组织标本 选取2005年6月至2012年6月中山大学附属第五医院病理科保存的资料完整的40例子宫内膜癌为实验组，同时选同期20例正常子宫内膜及20例不典型增生子宫内膜作为对照组，全部病例均经手术切除和常规病理证实。 12 方法 CyclinD1单抗、Cdk4单抗、SP试剂盒及DAB显色试剂盒均购自武汉博士德公司。采用标准化的SP法进行免疫组织化学染色， 同时以PBS代替一抗作空白对照，以已知的结肠癌作阳性对照。 13 结果判断 以细胞中相应部位出现棕黄色颗粒为阳性细胞。Cdk4、CyclinD1阳性着色定位于细胞核。两名病理医生随机抽取20个高倍视野，按阳性细胞所占百分比并参考着色强度分级如下：（-）：阳性细胞数10%；（+）：阳性细胞数10%～24%；（++）：阳性细胞数25%以上。 14 统计学方法 实验数据应用SPSS 130软件包， 采用χ2检验， P005有统计学意义。 2 实验结果 CyclinD1在子宫内膜癌组织中阳性表达率24/40（600%）与正常子宫内膜组织中阳性表达率2/20（100）及不典型子宫内膜组织中阳性表达率7/20（350） 对比有显著性差异（P005）。Cdk4在子宫内膜癌组织中阳性表达率26/40（650%）与正常子宫内膜组织中阳性表达率2/20（100）及不典型子宫内膜组织中阳性表达率8/20（400） 对比有显著性差异（P005）。（见表1） CyclinD1阳性表达与子宫内膜癌分化程度低，Dukes分期晚及淋巴结转移显著相关（P005），Cdk4阳性表达与子宫内膜癌分化程度低，Dukes分期晚关系密切（P005），与淋巴结转移关系密切（P005）。见表2。 3 讨论 肿瘤被认为是一种细胞周期性疾病，细胞周期存在G1/S期和G2/M期两个关键的调节位点，其中以G1/S位点尤为重要，他可以决定细胞是继续增殖抑或进入G0期还是永久的离开细胞周期进入终末分化及死亡。 Cdk4蛋白是CDKS蛋白家族中重要一员，其含量及活化程度在细胞增殖周期由G1期向S过渡过程中起限速作用。同时Cdk4是一种癌基因[1]，其异常表达可促进肿瘤的发展，与在良恶性肿瘤组织中的表达有明显的差异，提示有作为肿瘤标志物的可能性，为肿瘤的早期诊断提供依据。有研究表明Cdk4在其他肿瘤中有过表达，如膀胱癌，皮肤癌，食管癌，乳腺癌，胰腺癌，肺小细胞癌，脂肪肉瘤，黑色素瘤等。有学者报道，Cdk4能促进乳腺癌的发生，持续高水平的Cdk4蛋白的表达使癌细胞的增殖活性维持在较高的水平，并认为乳腺癌患者有可能从抑制Cdk4蛋白的治疗中获益[2]。Cdk4能特异地与CyclinD1结合形成CyclinD1/Cdk4复合物，引起一系列的G1S转变和S期行进有关的靶分子的表达，促进细胞完成DNA复制[3]。促进细胞从G期向S期的转化，促进细胞的增殖，从而参与肿瘤的发生、发展，并影响肿瘤的生物学行为。有学者应用免疫组织研究CyclinD1、Cdk4在喉癌中过表达，且阳性表达与肿瘤大小及临