EPO通过激活PI3K%2fAkt途径并上调HSP70的表达对低温下的心衰大鼠起保护作用.pdfVIP

摘要 摘要 并探讨其可能的作用机制。 方法：采用腹腔注射盐酸阿霉素(ADR)建立心衰大鼠模型，随机分为4组：① 对照组(A组)8只；②心衰组(B组)20只：采用腹腔注射阿霉素制作大鼠心 检测超声心动图的改变，并测定大鼠血清中SOD、MDA水平，Westernblot测大 荧光定量PCR测心肌组织中P13l(fIlRNA的表达，Tunel法测心肌细胞凋亡。 结果： 符合慢性心衰模型的特征； C组明显低于B组，D组则介于B组和C组之间fP0．01)；和A组相比，B组EF、 FS值显著下降(p0．01)，而C组明显高于B组，D组则介于B组和C组之间。 (3)组织学特征：光镜下可见A组心肌细胞形态、胞质、间质及横(纵)纹均为 正常，心衰组则存在心肌细胞横(纵)纹不清，部分区域肌质纤维溶解，胞浆空 泡变性，不同程度的炎症细胞浸润和间质水肿病变表现。C组以上病变较B组有 明显减轻，心肌细胞横(纵)纹存在；D组则介于心衰组和EPO组之间。 O．mN介于B组和C组之间。 (p0．01)， 著增加(p0．01)，B组与A组相较无明显变化，四组大鼠心肌组织中Akt的 水平无显著差异。 (6)基因表达：与A组相比，B组Fas mRNA的表达下降(p0．01)，而C组FasmRNA的表达较心衰组降低(p0．01)，P13K 摘要 mRNA的表达较B组明显增加(pO．01)，D组结果介于B、C组之间。 结论： 1．阿霉素能够诱导血流动力学障碍、恶化心功能，且此作用可能与氧化应激 有关。 2．低温会心衰大鼠的心功能进一步恶化并导致心肌细胞凋亡指数增加。 3．P13K／Akt信号通路是EPO发挥心肌保护作用的通路之一，其作用机制可 衰大鼠起心脏保护作用。 关键词：促红细胞生成素；心力衰竭；P13眦t；热休克蛋白70：低温 II Abstract Abstract theeffectofEPOonratswithheartfailurein andto investigated Objective：To hypothermia its mechanism。 explorepossible ratswereadministered Methods：Sprague-Dawley adriamycin injection．All intraperitoneally animals dividedintofour A，n=lO)；(主)heartfailure randomly groups：Ocontrolgroup(group was to HF induced group(groupB，n=16)：AdriamycinIntraperitoneallyinjected model；③ received C，n=14)：rats EPOgroup(group erythropoietin(byIntraperitoneallyinjection)after received Tailvein operation；LY2940002group(groupD，n=18)：rats LY294002(byinjection) after andthenreceived