丫中国内江猪对人血清反应性研究厶.PDF

维普资讯 · 304 · · 异体及异种移植 · 丫 中国内江猪对人血清反应性研究 厶 ＼／ 7z 李劬平 李 涛 步 宏 陈蕴颖 扬志明 ’ ／ — — — — 一 - — — — — — 一 摘 要 猪到人异种移植的首要障碍为人血清中的天然抗体与异种抗原结合。散活扑体导 致的超急排斥反应。一组带有 半乳糖基末端的糖蚤白和脂粪是猪到人异种移植的主要异种抗 原(a-C_,a1)o采用免疫组化法，用各种血型健康人血清和植物凝集素 BsI．B．检测内江猪各组织异 种抗原的分布 ，并用 半乳糖基酶消化a-C,al后再检测血清抗体的结合。结果显示：a-Gal是内江猪 主要的异种抗原；各型血清与内江猪组织结合无差异，提示受者血型不是内江猪到人异种移植首 要考虑的因素 ；肾脏远 曲小管和集合管无陷I．BI结合，但有血清抗体结合，经 半乳糖基酶消化 后结合消失，提示该处可能存在非a-C,al抗原．这些抗原可能为该酶中混杂酶的底物；软骨、外周神 经、肌肉中a-C,d分布较步，提示这些组织率先用作修复材料的可能性值得进行深人研究。 美t词 猪 异种移植 抗原 天然抗体 半乳糖基 超急排斥反应 同种异体供器官和组织来源有限，从异 a-Gal在不 同品系小 鼠中表达强度不 种动物获取可供移植的器官和组织是解决这 同 。Oriol等 咨询 了世界上 l6个用猪作 种限制较理想的一种途径，猪被认为是理想 异种移植研究的单位，未找到一种不表达 Ⅱ- 的异种移植供体之一。 C,al的猪 。通过基因敲除获得不表达 Ⅱ_GT的 猪到人异种移植首要的障碍为超急排斥 猪推测可得到无 n．C,al抗原的猪 。小 鼠中巳 反应。其机理为人血清中预存的天然抗体结 获得a．GT基因敲除的品系 ，但仍有加％ 合到植人物血管内皮细胞表面的异种抗原 的人 I 和 同该小鼠组织结合。用 口一半 激活补体，发生细胞毒作用 (eomplern~t．de． 乳糖基酶 (Ⅱ_酬 t08id88e)消化的猪主动脉内 pendentcy吼耐c ，CDC)；继而激活凝血机 皮细胞 (p0Icinear cendothdialeel／，PAEC) 制，发生脏器毛细血管内栓塞和实质出血。 仍能与人血清中天然抗体结合 。这些研究 一 组具有 Ⅱ_半乳糖基末端 (n． acl璐ylresi． 提示可能还有一些未被认识的抗原可被人血 dues，a—G81)的分子量为 115t135Im 的糖蛋白 清中的天然抗体识别并诱发排斥反应。为了 C,alal。3G 是超急排斥反应的主要靶抗原 。 研究这些抗原，我们应用免疫组织化学技术， 它存在于除旧世纪灵长 目以外的所有哺乳动 对中国内江猪各种组织的抗原性进行检测。 物中 “。。正常人不具有这种残基末端。因 而血清中存在高滴度的抗 a．C,al抗体，占血 1 材料与方法 清中 I 的 1％一2．4％和 I 的3．9％ 一 1l‘ 材料 8％。c,-C,al的代谢受 口_1，3半乳糖基转移酶 1l‘，1 动物组织来源 封闭饲养的内江猪 ，家系清 (al。3-galaetosyltrm~emse，n．GT)调控H。 楚，分别为8月龄和 4月龄，雄性．阉割。采集心、 肝、肾、肺、胰、小肠、皮肤、各级血管、胸腙、脾和淋巴 △ 国求 “九五”重大攻关埠厦贷助 结，置人 10％福尔马林溶液中浸泡 小时，石培包 I 华西医科大学附属第一医院移植免疫实验室 (四fl『成 埋，切片。 都．610