肝豆状核变性病与体内铜的关系.pdfVIP

年 第 卷第 期 ’( GH/IG@JIG AKL?L/IG MH/INH OKHK ! ( !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! 文章编号： （ ） !# $ %%# ’( ( $ ( $ % 肝豆状核变性病与人体内铜的关系 陈红英 林广云 张选红 汤丽芬 吴珏珩 （中山大学中山医学院分子医学研究中心，广东 广州 )!*+ ） 摘 要：为探讨肝豆状核变性发病机理与人体内铜的关系，结合本实验室分析条件，用原子吸收 分光光度法对 名患者的 小时尿铜、血清铜含量进行了检测。结果表明， 名患者的 小 )+ ’% !+ ’% 时尿铜含量远高于正常人水平，血清铜含量低于正常人水平，经诊断证实这些患者患有肝豆状核 变性病。本文进一步对这些患者按不同年龄、不同性别进行了分析，为肝豆状核变性病的成因、 发展、诊断及治疗提供参考依据。 关键词：肝豆状核变性病；铜 中图分类号：, -%’ .% 文献标识码：/ 肝豆状核变性 （ ，简称 ）于 年由 作了确切和详细 012345617489:63; 1=171;34857 ?@ !+!’ A86B57 ［］ ! 的报道，故也称 病 （ ’ ，简称 ）， 它是一种遗传性铜代谢障碍所致的肝 A86B57 A86B57 B 8B13B1 A@ 硬化和以基底节为主的脑部变性疾病。正常健康人的铜排泄量基本上与从食品中吸收量相等，从 而能维持机体铜代谢的平衡。而A@ 病由于致病基因突变导致铜代谢障碍，铜在各脏器沉积，病 者出现复杂多样的临床症状，给确诊带来困难。目前通过 小时尿铜、血清铜、血清铜蓝蛋白 ’% 含量的测定进行诊断，可减少误诊，而且可对处于症状前的潜伏期患者和先证者同胞进行筛查。 又因为驱铜药物副作用大，可通过定期监测’% 小时尿铜的含量来指导用药、控制药量、减少其 副作用。所以，检测 小时尿铜、血清铜、血清铜蓝蛋白含量，对肝豆状核变性病早期诊断、 ’% 临床治疗具有重要的临床意义。 ! 铜与肝豆状核变性发病机制关系 !. ! 铜的代谢 铜是人体内必需的一种微量元素，在人体内各种生化反应中扮演十分重要的角色。正常成人 体内约含有铜平均 !) C= 左右，主要通过胃肠的吸收和胆道的排泄保持平衡。饮食习惯对铜的 吸收量有一定影响，同时吸收过程也存在个体差异。一般来说，每日铜的摄取量’ .) D % C=，其 中约( E 被吸收入血，主要的吸收部位是胃、十二指肠上段。吸收入血的铜大部分与白蛋白结 合，小部分与各种氨基酸如组氨酸等结合通过门脉循环进入肝脏，肝细胞是调节体内铜水平的中 心环节，一部分的铜参与了铜蓝蛋白的合成；一部分结合到细胞色素F 氧化酶、超氧化物歧化 酶等重要的铜蛋白，还有一部分铜并不参与肠肝循环。 血循环中约+) E 的铜与铜蓝蛋白结合，少部分与白蛋白和组氨酸等疏松结合。正常情况下 单一剂量摄入的铜可以很快被肝脏清除，其中约 在 小时之内结合到铜蓝蛋白。然而，铜 ! E ’% 蓝蛋白仅仅是作为某些下游蛋白的铜转运体，在将铜转运出肝细胞的过程中并不起决定作用。在 收稿日期：’( $ ’ $ ’) 万方数据 · · ( 年