神经退行性疾病病机理及药物作用新靶点.pdfVIP

科技前沿与学术评论 神经退行性疾病病变机理 及药物作用新靶点 研究员、博导朱兴族。 (中国科学院上海药物研究所，上海200031) 摘 要：神经退行性疾病是医学研究领域中的一大难题。近年来，该类疾病遗传因素及病变机 理的研究取得了很大进展。研究表明这类疾病的发生与某些基因突变后产生的蛋白有关，这 些蛋白可进而直接或间接地引起一系列反应，影响神经系统中某些特定的神经细胞，最终导致 这些细胞死亡。氧化应激、线粒体机能障碍、兴奋性毒性、免疫炎症及细胞凋亡等机理在神经 细胞死亡过程中起重要作用。这些研究结果为我们寻找神经退行性疾病的防治药物提供了分 析的途径和作用靶点。抑制神经细胞退行性改变的启动因子，阻断神经细胞退行性改变的信 号传导及／或激活内源性神经保护机制均有可能防止神经细胞退行性改变。尽管目前主要依 靠细胞培养技术和动物模型来寻找神经保护药物，但通过这些研究很有可能找到治疗神经退 行性疾病的新型药物。 关键词：神经退行性疾病 阿尔采默氏病 帕金森病 神经保护 高度发达的脑是人类区别于世上其他生 、 多。目前，美国就有4百万人患有AD，每年因 物的最显著标志之一。人类的记忆，认知，语 AD死亡的人数约十万，每年的医疗费用高达 言，个性和喜怒哀乐等无不与正常的脑功能密 ； 600亿美元。我国有关AD的流行病学研究尚 切相关。人脑一旦出现病变，这些功能就严重 不完善，一般认为65岁以上人群中痴呆的患 受损。由于脑内受损部位及病变机理的不同， 病率约为4％。年发病率为0．6～1．2％。PD 病人可以表现为不同的神经症状，形成不同的 的患病率仅次于AD，主要发生于中年以上人 神经疾病。神经退行性疾病(neurode— 群，65岁以上人群中患病率为2％。此外， diseases)是一类慢性，进行性神经疾 generative 病。虽然这类疾病的病变部位及病因各不相 调，肌萎缩侧索硬化症及脊髓肌萎缩症等则可 同，但神经细胞退行性病变(neumde． 发生于不同年龄。多年来，由于脑功能的复杂 generati。n)是它们的共同点。该类疾病主要 性，这类疾病的治疗一直是个难题。近十年 包括阿尔采默氏病(Alzheimer’s disease，AD)，帕金森病来，随着分子生物家，神经生物学及行为科学等各学科知识 dis— (Pakinson’sdisease，PD)，Huntington舞蹈病(Huntington和研究手段的迅猛发展，神经退行性疾病病变机理的研究有 cerebeIlarataxiaS)，了许多新的发现。这些研究结果不但为该类疾病病变机理 ease)，不同类型脊髓小脑共济失调(spinal 的阐明提供了有用的资料，而且为寻找相应的新型药物提供 齿状核红核苍白球丘脑下核萎缩(dentatonIbropallidoluySian lateral atrophy)，肌萎缩侧索硬化症(amyotrophicsclerosis)及了新的思路和作用靶点。本文将主要介绍神经退行性疾病 muscular 脊髓肌萎缩症(spinaI atrophy)等。AD及PD主要的病变机理及药物作用新靶点。 发生于中、老年，随着人口老龄化，AD及PD的发病日益增 -朱兴族(zHu 学位。t985年至1987年在美国国立精神卫生研究院(Nat；onalInstitute 国科学院上海药物研究所研究员．药理一室主任，博士生导师，国家药品监