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第十六章　杂环化合物 参考书 《中药化学》　肖崇厚主编，上海科学技术出版社 　学习要求：了解杂环化合物的概念、分类和命名；掌握杂环化合物的结构与芳香性；了解典型五元杂环化合物和六元杂环化合物的用途意义。  　重点和难点：杂环化合物的结构与芳香性 一、杂环化合物的分类和命名 编号：（杂环上有取代基时），从杂原子算起依次用1，2，3，4，5…编号。（α，β，γ…则从杂原子相邻的碳原子依次编号）如杂环上不止一个杂原子时，则从O、S、N顺序编号。编号时杂原子的位次数字之和应最小 二、五元杂环化合物 芳香性的判断依据： 必须是闭合的环状共轭体系； 2. 成环原子要共平面或接近共平面； 3. π电子必须符合4n + 2 的休克尔规则。 （二）呋喃、噻吩、吡咯的性质 1、光谱性质 2、化学性质 （1）亲电取代反应（以α取代为主） 　　从结构上分析，五元杂环为Π共轭体系，电荷密度比苯大，如以苯环上碳原子的电荷密度为标准（作为0），则五元杂环化合物的有效电荷分布为： 　亲电取代反应的活性为： 吡咯 呋喃 噻吩 苯，主要进入α-位。 说明：吡咯、呋喃、噻吩的亲电取代反应，对试剂及反应条件必须有所选择和控制。 （3）吡咯的弱碱性和弱酸性 弱酸性：由于N上未共用电子参与环的共轭，不显碱性，呈弱酸性 （三）重要的五元杂环衍生物 1、糠醛（α- 呋喃甲醛） 　由农副产品如甘蔗杂渣、花生壳、高粱杆、棉子壳……用稀酸加热蒸煮制取。 　糠醛是良好的溶剂，常用作精练石油的溶剂，以溶解含硫物质及环烷烃等。可用于精制松香，脱出色素，溶解硝酸纤维素等。糠醛广泛用于油漆及树脂工业。 2、吡咯的重要衍生物 （四）噻唑 噻唑是含一个硫原子和一个氮原子的五元杂环，无色，有吡啶臭味的液体，沸点117℃，与水互溶，有弱碱性，是稳定的化合物。一些重要的天然产物几合成药物含有噻唑结构，如青霉素、维生素B1等。 青霉素 三、六元杂环化合物 （一）吡啶 1、结构 　 　由于孤电子对在sp2杂化轨道中，孤电子对的s成分高，不易给出电子，接受质子的能力弱，为弱碱。 2、性质 (1)碱性与成盐 (2) 吡啶环上的亲电取代 吡啶 （N吸电子能力较强）， 为缺电子芳杂环，故比苯难亲电取代，和硝基苯相似 亲电取代反应主要在3-位（β-位）发生 只有在极强的条件下才能发生硝化、磺化及卤化反应。但不发生F-C烷基化、酰化反应； (3) 氧化还原反应 吡啶环对氧化剂稳定（对氧化作用比苯环更稳定），进一步说明吡啶环电子密度低，为缺电子芳环 还原反应：吡啶对还原剂比苯环活泼，但不如五元杂环 (4)亲核取代 　吡啶环由于电子密度低，易与发生亲核取代，取代在α-位发生，若两个α-位已有基团，则发生在γ-位 3、吡啶的衍生物 　吡啶的衍生物在自然界及药物中分布和存在甚广，例如维生素PP、维生素B6以及吡啶环系生物碱中的烟碱（尼古丁）、毒芹碱和颠茄碱等。 　烟碱是有效的农业杀虫剂，也能被氧化剂氧化成烟酸。毒芹碱极毒，毒芹碱盐酸盐在小量使用时有抗痉挛作用。颠茄碱硫酸盐有镇痛及解痉挛等作用，常用作麻醉前给药、扩大瞳孔药及抢救有机磷中毒用药。 维生素PP（包括以下两种）：参与机体的氧化还原过程，促进组织新陈代谢，降低血中胆固醇，体内缺乏引起糙皮病。 维生素B6（包括吡哆醇、吡哆醛、吡哆胺）：存在于蔬菜、鱼、肉、谷物、蛋类等，参与生物中的转氨作用，是维持蛋白质正常代谢的必要蛋白质 异烟酰肼：其结构与β-吡啶甲酰胺结构相似，作用是干扰结核菌正常利用β-吡啶甲酰胺，使其不能生长繁殖。 （二）嘧啶及其衍生物 四、稠环化合物 （一）吲哚 　吲哚是白色结晶，熔点52.5℃。极稀溶液有香味，可用作香料，浓的吲哚溶液有粪臭味。 　吲哚的性质与吡咯相似，也可发生亲电取代反应，取代基进入β-位。 （二）喹啉 　喹啉的衍生物在自然界存在很多，如奎宁、氯喹、罂粟碱、吗啡等。 （三）嘌呤 4．腺嘌呤和鸟嘌呤 它是核蛋白中的两种重要碱基。 核酸 （1）核酸的组成 　核酸按水解后得到的产物不同分为核糖核酸（RNA）和脱氧核糖核酸（DNA）。?水解后得到核糖的叫核糖核酸，简称RNA。水解后得到2一脱氧核糖的叫脱氧核糖核酸，简称DNA。 （2）RNA组成 （A）核糖 （B）核苷：RNA由四种核苷组成 （3）DNA组成 ??DNA由脱氧核糖和核苷组成。 （A）脱氧核糖 ?（B）四种脱氧核苷 结构 （1）一级结构 核酸链中含不同碱基的各种核苷酸是按一定的排列次序互相联结的，这就形成核酸的一级结构，如RNA结构可用下式示意： （2）DNA双螺旋的二级结构 两条反平行的DNA链沿着