紫杉醇对自体移植静脉内膜重构作用的的分析研究.pdfVIP

中文摘要 剪彩 自体静脉在治疗动脉损伤、闭塞等疾病中广泛应用，但移植后 期自体静脉再狭窄发生率可达20—50％，甚至更高。其原因一般 认为是由于损伤、炎症反应、缺血、血液动力学变化等多种因素所 致的血管内膜增生造成的，其中血管平滑肌细胞的大量增殖、迁移 至内膜，分泌细胞外基质并沉积在内膜起关键作用。有效地抑制 细胞的过度增殖，迁移、合理地调控血管的重构，可以预防血管再 狭窄的发生。紫杉醇是近二十年来发现的化学结构新颖，作用机 理独 抑制 胞凋 验旨 静脉血管重构的影响，以期合理调控血管的重构过程维持功能稳 态。 材料与方法 1．动物分组 将Wistm：大鼠50只随机分为10组，即空白对照组(0、7、14、 28天组)；干预组，包括单次剂量组(7、14、28夭组)；两次剂量组 (14、28天组)；三次剂量组(28天组)。 2．动物模型建立 10％水合氯醛(2mt,kg)腹腔注射麻醉，取颈部切口，应用显 微外科技术切取颈静脉5mm，置于同侧颈动脉，用11—0无损伤线 作端端吻合，血管通畅实验判定血管通畅情况。空白对照组分别 于术后0、7、14、28天取材；单次剂量组于术后第2天注射紫杉醇 (3rag／kg)于术后第7、14、28天取材；两次剂量组于术后第2、7天 注射紫杉醇，术后第14、28天取材；三次剂量组于术后第2、7、14 天注射紫杉醇，术后第28天取材。 3．标本处理及检测 标本于10％中性福尔马林中固定，石蜡包埋，做连续5 p．m厚 切片，分别做HE染色、Verhoeff氏铁苏木素染色及免疫组化染色， 常规观察形态学变化，计算内膜厚度，PCNA阳性细胞百分比及 MMP—l表达分值。MMP一1分值计算标准：o．无染色；1．弱、部 分染色；2．中度部分染色；3．中度广泛染色；4．强、广泛染色。 4．数据处理 应用SPSS软件进行数据分析，数据资料用i±s表示，组间比 较应用方差分析和x2检验，PO．05有统计学意义。 结 果 移植静脉7天时，内膜厚度增加，空白对照组平均为18．8± 1．31，单次剂量组为14．264-0．73，两组间有显著差别(P0．01)。 14天时，空白对照组内膜平均厚度为22．304-1．70，单次剂量组与 两次剂量组分别为18．30±1．30和16．99±1．44，与空白对照组相 比，差异显著(P0．05)，但两者之间差异不显著(P0．05)。28 天时，空白对照组为27．82±3．45，单次剂量组，两次剂量组和三 对照组相比，存在显著差异。PCNA阳性细胞百分比，7天时，空白 对照组为39．374-7．60，单次剂量组34．67±1．01，14天时空白组 为30．714-1．46，单次剂量组为27．23±1．07，两次剂量组为24．23 ±1．23，空白组与单次和两次组差异显著；28天时，空白组为18． 48±1．40，单次组15．764-1．46，两次剂量组12．284-1．56，三次剂 量组为9．71±2．32；空白组与单次剩t组相比差异不显著，与两 次、三次剂量组相比差异显著。MMP—l表达的分值，7天时，空 ·2· 白组3．61±o．28，单次剂量组为2．67±0．36，两者差异不显著(P 次剂量组为2．80±0．18，空白组与单、两次剂量组相比差异显著 0．15，两次剂量组为2．00±2．33，三次剂量组为1．744-0．15，空白 对照组与三次剂量组相比差异显著(P0．05)，与单次、两次剂量 组相比差异不显著(P0．05)。 讨 论 虽然自体静脉移植在临床中广泛应用，但远期再狭窄影响其 应用效果。一般认为是由于损伤、炎症反应、血液动力学变化等多 因素作用下，血管壁收缩型VSMCs转变为合成型VSMCs，从中膜 向内膜下迁移，并在内膜下大量增殖，分泌细胞外基质造成内膜增 生形成无益性重构造成再狭窄。在本实验的对照组中发现静脉移 植后早期主要表现为细胞的大量增殖和迁移，而中晚期主要表现 为