大脉管病炎症在糖尿中的作用.pptVIP

大脉管病炎症在糖尿病中的作用 介绍 炎症，感染和冠心病 胰岛素抵抗和高危险表型 胰岛素抵抗与血管病——诱因，结果或普遍先兆？ 促炎症细胞因子，胰岛素抗性和血管病 作为炎症组织的脂肪 胰岛素刺激下微白蛋白尿病人的非胰岛素依赖型糖尿病和控制情况下的葡萄糖代谢 微白蛋白尿和非糖尿病正常蛋白尿被试者中胰岛素样分子的浓度（皮摩每升） 微白蛋白尿和胰岛素抵抗——诱因和结果? 胰岛素抵抗，内皮和急性期变量间关系 促炎症细胞因子和胰岛素抵抗簇组分间的关系 促炎症细胞因子和内皮标记物之间的关系 对有动脉粥样硬化倾向的小鼠每周注射白介素6的效果 抗体滴定的促炎症细胞因子水平和肥胖之间的关系 24个被试者空腹时动脉和静脉中白介素6和肿瘤坏死因子α浓度 总结 脂肪组织表达和分泌促炎症细胞因子 这些因子通过自分泌，旁分泌和内分泌机制影响胰岛素信号传导 对脂质，内皮组织和凝结物的平行效应 胰岛素抵抗和血管疾病通过共同先行物联系起来 交叉的边界——Y2K中的挑战 　2000年10月6日，斯德哥尔摩，瑞典 这篇讲稿中的文本是从Dr.Shubnikov的录音中转录的。对可能出现的错误表示歉意。 这篇讲演中我想探讨一下炎症在冠心病病因中的角色。我会尝试解释清楚一些将炎症、感染与冠心病发病机理联系起来的混乱概念，并将继续讨论胰岛素抵抗症候群对心血管病发作风险的影响。我将指出因一些原因，胰岛素抵抗似乎与用于统计胰岛素作用的已知机制的表型的数量联系起来，并提示了其与炎症和内皮损伤的联系，后两者都指向共同先行物的存在。我的最后一个题目是潜在暗示由脂肪组织生发的促炎症细胞因子可能起到了先行物作用。 近几年来对炎症在动脉粥样血栓形成病因中起重要作用的认识逐渐增多。这张幻灯片展示了一个动脉粥样硬化病灶，图片下部病灶侧翼区有一块膨大。大量炎症巨噬细胞可能在病灶易破裂性和急性沉淀中起了作用。在动脉粥样硬化病灶中找到微生物如衣原体和关于应用抗衣原体抗生素的干涉研究的前瞻性发现在我脑海中导致了困惑，就是倾向于将病灶中的炎症和感染同等看待，及将它们都与动脉粥样硬化的慢性发展联系起来。 炎症标记不仅在此项研究中预示了例如先前存在动脉粥样硬化的病人病灶破裂的急性事件，纤维蛋白原和C-反应活性蛋白质都和胆固醇一起对急性事件的预测有贡献，还在更长期的研究中有预示作用。 C-反应活性蛋白在分布顶端的浓集可预测经过六年期后心血管疾病的死亡率（一些研究中最多至十五年）。后续研究暗示被循环中C-反应活性蛋白的浓集证实的炎症不仅反映了脆弱病灶而且可能在动脉粥样硬化血栓形成性疾病早期发展中起作用。 让我们谈论一下在有糖尿病和葡萄糖不耐受的人群中动脉粥样硬化血栓发作风险的预报物。有关糖尿病课题中心血管疾病的高风险，在降低的葡萄糖耐受和降低的空腹葡萄糖（更轻的程度上）的人群中也存在。这些情况的共同点是一种对胰岛素作用有抵抗的综合征。胰岛素敏感性在2型糖尿病人和葡萄糖不耐受人群中普遍存在。但在很多维持正常葡萄糖耐受的胰岛素抗性课题中，即使在对葡萄糖耐受正常的人群中对胰岛素作用仍有很广的敏感性范围。 在很多人口研究中高胰岛素血症被证实有预测冠心病发生率的功能，而关于芬兰警察的研究表明这个情况可最多持续22年。在这张幻灯片中（来自魁北克）高胰岛素浓度对冠心病的预测力是在一定量的混淆变量存在下调整过的，此案例中是在高密度脂蛋白-胆固醇存在下。无论在高或低浓度高密度脂蛋白-胆固醇存在情况下，高胰岛素血症是心血管疾病的预报物是很明确的了。 这是代谢综合征或胰岛素抵抗（高胰岛素血症）综合征的概念。 PAI-1：血浆酶原活化抑制物1 微白蛋白尿最早从糖尿病人身上定义。而最近它在1、2型糖尿病，高血压甚至正常被试者中被用作心血管疾病的预报者。在无高血压或微白蛋白尿症状下糖尿现象本身并不是抗胰岛素状况，而高血压和微白蛋白尿这两种表型都说明胰岛素抵抗在递增。 这些数据是从为期三年半的伦敦北城人口研究中获得。你可看到微白蛋白尿被试者都有胰岛素，胰岛素原，Des31,32胰岛素原浓度的升高，说明即使在非糖尿病被试者中微白蛋白尿仍是高胰岛素抗性状态。 高血压-胰岛素抵抗之间的联系假定一些高胰岛素血症活动的机制，如激活交感神经系统或通过钠滞留，可致高血压。有趣的是用胰岛素治疗1型糖尿病与患心血管病风险增加间并无联系。 内皮失能是可很好解释微白蛋白尿出现的机制。它在心血管疾病的病因中也有作用。胰岛素主要对通过一氧化氮作用分泌血管舒张介质的内皮起效。有胰岛素抵抗的被试者，如肥胖或患2型糖尿病者，证明对胰岛素的舒血管作用有抗性，而这种胰岛素在增加肌血流方面失能，可能因为其对胰岛素和葡萄糖运输的失效，在这些胰岛素抗性被试者中造成对胰岛素作用高达40%的抗性。 胰岛素如何到达骨骼肌或以环毛细血管液为基础的脂