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吡格列酮对糖尿病肾病患者血清AGEs及RANTES水平影响 　【摘要】 　　目的 探讨吡格列酮对糖尿病肾病患者血清糖基化终产物肽(AGEP)及受活化调节、由正常T细胞表达和分泌的趋化蛋白（RANTES）的影响。 方法 2型糖尿病伴微量白蛋白尿患者50例，分别接受格列吡嗪控释片（瑞易宁）和吡格列酮治疗6月，流动注射分析法检测血清AGEP水平，ELISA法检测RANTES水平。 结果 （1）2组患者治疗后AGEP水平均有下降，吡格列酮组AGEP水平下降程度大于瑞易宁组；（2）吡格列酮组治疗后RANTES水平下降，且下降程度大于瑞易宁组；（3）吡格列酮组尿微量白蛋白下降值（ΔUMA）分别与治疗后血清RANTES下降值（ΔRANTES）、治疗后AGEP下降值（ΔAGEP）呈明显正相关；血清ΔAGEP与血清ΔRANTES也呈正相关。 结论 吡格列酮可减少尿微量白蛋白（UMA）排泄，降低2型糖尿病肾病患者血清AGEP和RANTES水平。 【关键词】 噻唑烷二酮 糖尿病肾病 糖基化终产物 高级 RANTES 　　受活化调节、由正常T细胞表达与分泌的趋化蛋白（regulated upon activation, normal T cell expressed and secreted, RANTES）是CC趋化因子成员之一,由多种细胞表达和分泌,如T细胞、血小板、肾小管上皮细胞、肾小球系膜细胞、肝脏及脾脏细胞等。RANTES的生物学作用极为广泛，它可以潜在激活Ｔ细胞,如诱导胞内钙离子流动、脱颗粒、增强溶细胞活性、刺激细胞生长、促进细胞外基质蛋白黏附。随着对趋化因子的深入研究，近年来发现它们与糖尿病及糖尿病并发症的发生发展存在密切相关性。糖基化终产物（AGEs）和RANTES在糖尿病肾病（diabetic nephropathy, DN）发生发展中的作用已被得到广泛证实，而动物和人体实验均有报道，噻唑烷二酮类药物能够通过独立于胰岛素增敏作用之外的新型机制改善肾小球的高滤过和蛋白尿状态[12]，但是这种独立的降蛋白尿作用机制目前尚不清楚，本实验通过观察盐酸吡格列酮（pioglitazone）和格列吡嗪控释片(瑞易宁)对DN患者血清糖基化终产物肽(advanced glycation end products peptide, AGEP)和RANTES水平的影响，从临床角度探讨盐酸吡格列酮降低尿微量白蛋白（UMA）的作用机制。 　　1 对象与方法 　　1.1 对象 2型糖尿病伴UMA尿病例50例，男性29例，女性21例，年龄（60.64±9.41）岁（40～74岁），病程（6.58±4.25）年，均为东南大学附属中大医院内分泌科2004年3月－2005年7月住院病人（排除急慢性感染性疾病、脑梗死、急性心肌梗死及其他系统性疾病，排除糖尿病高渗昏迷和酮症酸中毒），符合1998年WHO糖尿病诊断标准，血压、肾功能正常，DN的诊断参考文献[3]，尿白蛋白排泄率（ACR）为30～300 μg/mg，随机分为吡格列酮组和瑞易宁组，在征得患者同意后留取标本。2组病人年龄、性别、病程、体质量指数（BMI）、血脂、血糖、糖化血红蛋白（HbAlc）、血压及肾功能等指标均衡可比。 　　盐酸吡格列酮为连云港德源药业有限公司产品（批号：，瑞易宁为美国辉瑞公司产品（批号：。人RANTES ELISA试剂盒（美国BIOSOURCE公司），尿白蛋白试剂盒由中国原子能研究所提供。带荧光和紫外检测器的高效液相色谱仪（日本岛津公司），Model 550酶标仪和Model 1575洗板机（美国BIORAD），低温高速离心机、全自动生化仪（日本日立公司）。 　　1.2 方法 入组前未服用噻唑烷二酮类药物、降脂药物及血管紧张素转换酶抑制剂等具有降低尿蛋白作用的降压药，在控制饮食、运动治疗基础上随机分为瑞易宁组和吡格列酮组，予以2 d的药物洗脱期，期间如血糖偏高，给予诺和灵R降糖，其他治疗遵循患者既往治疗方案，2组患者均口服药物，连续6月。瑞易宁组口服瑞易宁5 mg，每日1次；吡格列酮组口服吡格列酮15 mg，每日1次。服药前、服药后3月和6月分别采血，采血前所有研究对象忌高色素饮食3 d，空腹12 h后抽取静脉血，测血糖、HbA1c、尿素氮、肌酐（全自动生化分析仪检测），留取小便送肾病实验室检测尿ACR（免疫比浊法）。流动注射分析法检测血清AGEP含量，ELISA法检测血清中RANTES的含量。 　　1.3 统计学处理 所有样本均3次检测，数据以x±s表示，SPSS 11.0统计软件分析数据，采用单因素方差分析方法（oneway ANOVA），相关分析采用直线相关分析，Pl