米非司酮用于紧急避孕、黄体期避孕和催经止孕.docVIP

摘自实用妇产科杂志，2006，22（2）：66-68 米非司酮用于紧急避孕、黄体期避孕和催经止孕 吴尚纯（国家人口计生委科学技术研究所，北京100081） 为解决居高不下的非意愿妊娠率和人工流产率，除加强对常规避孕方法的开发和推广外，国内外专家还注重对避孕失败补救措施的研究。抗孕激素米非司酮由于其对从卵泡发育至着床等多个环节的有效作用，使其有望成为用于这一目的的有效药物。 1　米非司酮用于紧急避孕 自1995年起，以世界卫生组织（WHO）为首的一些国际机构组成紧急避孕联盟，倡导紧急避孕并组织对紧急避孕药物的开发。WHO率先采用随机、双盲方法比较米非司酮600 mg、50 mg和10 mg 3种剂量用于紧急避孕的效果，在获得3种剂量的妊娠率差异无显著的基础上，上海采用国产米非司酮进行了50 mg、25 mg和10 mg的随机对照试验，3种剂量的方法失败率（不包括使用不当造成的失败）的差异无统计学意义。由北京牵头的一项全国多中心研究，以随机、双盲的方法比较国产左炔诺孕酮紧急避孕药和米非司酮10 mg的效果，米非司酮的妊娠率为1.4%，显著低于左炔诺孕酮（3.1%）。上述研究初步确定了低剂量米非司酮用于紧急避孕的有效性和安全性，但由于单组样本量均在201~560例间，样本相对不足，为进一步研究用于紧急避孕的最低有效剂量，在国家计划生育委员会与洛氏基金合作进行的“米非司酮降低非意愿妊娠和流产的合作研究与开发”（简称“合作项目”）中，组织了由国内8个省市的10个研究中心参加的对10 mg和25 mg单剂量米非司酮用于紧急避孕的随机双盲比较性研究。课题采用双盲双模拟方法，对符合条件的在无保护性生活120小时内要求紧急避孕的妇女，随机分配到米非司酮10 mg组（1516例）或25 mg组（1514例）。两组各有17例妊娠，妊娠率为1.1%。与10 mg米非司酮组的妊娠率相比，25 mg组的相对危险度（RR值）为1.0，双侧检验95%可信区间为0.51~1.95。按Trussel等人建议的受孕概率计算，10 mg组的预期妊娠数为115例，25 mg组为126例。据此计算两种剂量均可预防85%~86%未经治疗的预期妊娠。若服药后有再次无保护性生活，妊娠率几乎增加1倍（RR=1.81）。随着服药时间的延迟，效果有下降趋势。无保护性生活与服药间隔在24小时以内的妊娠率为0.85%，而间隔为96~120小时的妊娠率增加至2. 94%，每延迟24小时，妊娠率的OR值相对增加35%，两个剂量组的趋势相似。副反应的发生率在两组均不高，且程度轻微。发生率最低为10 mg组的腹泻（0.5%）和呕吐（0.5%），最高为25 mg组的恶心，为11.3%，两组间差异无统计学意义。服药后下次月经来潮时间延迟超过7天者，仅占9%。结论认为，米非司酮10 mg用于5天内紧急避孕是一种安全有效的方法，使用越早效果越好。 在上述研究的基础上，为进一步证实在无保护性生活120小时内10 mg米非司酮紧急避孕的效果，并发现影响有效率的因素，评估副反应和对下次月经的影响，“合作项目”又在全国18个省市的31个研究中心进行了扩大的临床研究（简称“扩大研究”）。本项研究共接收4945例妇女，28例失访，进入最终结果分析的4917例。妊娠率为1.4%，95%可信区间（1.1，1.8）。预期妊娠数为387.5，预防妊娠的有效率为82.2%，95%可信区间（77.5，86.2）。如在服药后再有无保护性生活，妊娠危险性可增加10倍。其他因素，如年龄、体重指数、无保护性生活时的月经时相和以往生育对妊娠危险性有一定影响。若以服药后无性生活，无保护性生活发生在黄体期和有活产史的妊娠危险性为1，则在服药后有性生活且未避孕，无保护性生活发生在卵泡期、无活产史时，妊娠相对危险度为27.7，95%可信区间（3.9，127.7）。与前一项研究不同的是，本研究未能发现在120小时之内随服药时间延长，妊娠率增加的趋势。服药的副反应轻微，且发生在少数妇女，恶心、呕吐的主诉率为9.2%，其他几种常见副反应的发生率仅为1.3%~3.7%。服药后月经延迟7天以上者占6. 5%。临床扩大研究再次证实10 mg米非司酮用于紧急避孕是安全有效的。目前10 mg和25 mg米非司酮已作为紧急避孕药在我国上市。 以循证医学方法对紧急避孕药所做的系统评价的结果显示，低剂量（≤10 mg）米非司酮的紧急避孕效果与中等剂量（25~50 mg）的效果相似，差异无统计学意义。并且低、中剂量米非司酮的避孕效果与1.5 mg左炔诺孕酮用于紧急避孕的效果也相似。 2　米非司酮用于黄体期避孕 在紧急避孕服务中发现，不少妇女在要求紧急避孕时，距无保护同房的时间已超过120小时，或在此前的同一周期内有多次性生活，有些研究已提示紧急避孕药的失败率随服药距