醋丙甲泼尼龙乳膏-广东华南新药创制中心.PDFVIP

广东华南新药创制中心 项目开发部 H015 新药项目简介 1、新药名称：醋丙甲泼尼龙乳膏 2、注册分类：化学药品3.1 类 3、目前研究阶段：待报新药证书 4、适应症：用于成人及儿童湿疹和银屑病的局部治疗 5、产品主要特点：醋丙甲泼尼龙由德国Schering AG 公司研制，商品名 为Advantan，最早于1992 年德国上市，随后在意大利、奥地利、比利时、希 腊、捷克、芬兰、西班牙、韩国、斯洛文尼亚，乌拉圭、香港等多个国家和 [3] 地区上市销售 。 湿疹是一类病因不明，可能是由多种内部因素或外部因素综合作用引起 的皮肤病。其临床特点包括明显瘙痒、急性期表现为红斑、丘疹或丘疱疹， 伴有水肿，严重者可以出现水疱渗出；慢性者以皮肤肥厚为主。湿疹的病理 特点为海绵形成，伴不同程度的棘层肥厚及淋巴细胞浸润。常见湿疹包括： 接触性皮炎；特应性皮炎；脂溢性皮炎；乏脂性湿疹；盘状湿疹；渗出性盘 状苔癣样皮炎；慢性表浅性鳞屑性皮炎；白色糠疹；手部湿疹；口周湿疹； 淤积性湿疹；由食用食物引起的湿疹；感染性皮炎；癣菌疹；自家敏感性皮 炎；创伤后湿疹；晕皮炎等。 银屑病是一种以表皮过度增殖、伴角化不全及真皮淋巴细胞浸润为特征 的慢性皮肤病它与遗传、病毒或链球菌感染、免疫功能异常、表皮生成障碍。 局部应用的糖皮质激素一直是治疗如特应性皮炎、接触性皮炎等很多湿疹皮 炎类皮肤病及银屑病的一线用药。 最早应用于治疗皮肤病的糖皮质激素是1950 年人工合成的氢化可的松， 广东华南新药创制中心 项目开发部 结构如下： 此后所有的糖皮质激素药物都是在可的松的基础结构上进行改造获得 的，至今为止共获得了几十种具有临床价值的药物。 对于糖皮质激素的结构修饰，通常具有以下规律： （1）氢化：11 位的酮基转变为羟基后外用有才有效。氢化可的松是第一个外 用的糖皮质激素。 （2）去氢：1、2 位之间转为双键，可增强抗炎效应。泼尼松龙衍生物均为1、 2 双键糖皮质激素。 （3）卤化：在6 位或9 位加入卤原子可进一步增加抗炎效价，但同时副作用 也会增强，加上的卤素集团越多，抗炎效价越高，副作用也越强。目前临床 上应用的激素类药物，大多数在结构中引入了卤原子，如地塞米松系列，倍 他米松系列等。 （4）酯化：17、21 位的羟基酯化后，可以增加脂溶性，使药物可以渗入表皮 角层，以达到足够的药效浓度，增强抗炎作用。如醋酸氢化可的松，丁酸氢 化可的松，醋丙甲泼尼龙等。 （5）丙酮缩作用：16、17 位加入缩酮化物，可掩盖极性基团免受周围的化学 反应而失活，同时增加糖皮质激素的疏水性，增加其透入角层的量，从而增 加其抗炎效价。如将曲安西龙改造为曲安奈德，抗炎效价增加十倍，且外用 有效。 （6）羟基化、甲基化：6 位引入甲基后，可以增加整个分子的脂溶性，泼尼 松龙累药物均为6 位甲基糖皮质激素。 国内现有生产的外用糖皮质激素共有以下十五种，包括醋酸氢化可的松、 广东华南新药创制中心 项目开发部 醋酸泼尼松、醋酸地塞米松、倍他米松乳膏、地奈德、曲安奈德、丁酸氢化 可的松、醋酸氟氢可的松、丙酸倍氯米松、糠酸莫米松、氟轻松、丙酸氯倍 他索、哈西奈德、二丙酸倍他米松、卤米松。其中，除醋酸氢化可的松、丁 酸氢化可的松，醋酸泼尼松龙，地奈德外其余11 个药物都是经卤化修饰得到 的衍生物。按抗炎作用强度，氢化可的松属于最弱的糖皮质激素，醋酸泼尼 松、醋酸地塞米松、倍他米松、地奈德、曲安奈德、丁酸氢化可的松、醋酸 氟氢可的松属于中效糖皮质激素，丙酸倍氯米松、糠酸莫米松、氟轻松属于 强效糖皮质激素，卤米松、二丙酸倍他米松、哈西奈德、丙酸氯倍他索属于 超强效糖皮质激素。 外用糖皮质激素可以治疗多种皮肤疾病, 如各种皮炎、湿疹、银屑病等, 不同的皮肤疾病对糖皮质激素的敏感性不同, 因此需要选用效能不同的糖皮 质激素。 同时，对与未成年人，由于不同年龄段的身体发育状况不同，体表面积/ 体重比与成人相差较大，同时未成年人表皮通常比成年人