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Snail的结构及功能与肿瘤生长侵袭的研究进展_吴丽霞

第42卷 第1期 江汉大学学报(自然科学版) Vol.42 No.1 2014年2月 J.JianghanUniv.(Nat.Sci.Ed.) Feb.2014 2014年第1期 Snail 的结构及功能与肿瘤生长侵袭的研究进展 1,2 1 吴丽霞 ,刘丽江 (1.江汉大学 医学院病理学与病理生理教研室,湖北 武汉 430056; 2.武汉大学 基础医学院,湖北 武汉 430071) 摘 要:Snail为锌指蛋白超家族的第一个成员,在转录调控、形成抑制性染色质结构、细胞信号和发 育过程中发挥积极作用。也可以由于放松管制而导致疾病。有研究表明,Snail可促使上皮-间质转化及 E-cadherin和桥粒芯糖蛋白的降解,在胃癌、结肠癌、肝癌、卵巢癌、头颈部鳞状细胞癌等许多肿瘤组织中 呈中高表达,被认为是促进肿瘤侵袭转移的因素。对Snail的深入研究不仅能更进一步阐明Snail的作用机 制,并且为进一步研究以Snail为靶点的肿瘤治疗策略提供理论依据。本文对Snail的结构、功能以及Snail 与肿瘤生长与侵袭进行了综述。 关键词:Snail;结构功能;肿瘤 中图分类号:R730.23 文献标志码:A 文章编号:1673-0143(2014 )01-0075-05 Snail最初在果蝇中发现的,在中胚层的形成 因序列中存在2个糖原合酶激酶GSK-3β保守位 过程中发挥重要作用。Snail作为锌指蛋白转录 点,GSK-3β与Snail结合后并发生磷酸化,来调 因子,与多种肿瘤的形成、发展、转移相关。本 节Snail的稳定性及细胞内定位[3]。Snail可与含 文综述Snail的结构、功能以及Snail与肿瘤的生 有CAGGTG核心碱基序列的靶基因上的E-box作 长与侵袭等方面的研究进展。 用元件结合,发挥转录抑制子的作用[4]。这种转 录抑制的活性不仅仅依赖于锌指区,至少还发现 1 Snail 的分子结构 了氨基酸末端的两个结合区,其中之一就是 Snail基因定位于人类染色体第20号染色体 Snail/Gfi(又称SNAG)结合域,这个结合域对于哺 [5] 20q12.3,全长5882bp,含有3个外显子,编码多 乳动物来说是非常重要的 。 效性的锌指蛋白转录因子Snail。Snail为Snail家 2 Snail 的功能 族的第一个成员,首先是在果蝇中发现的,随后 在人体细胞、脊椎动物及软体动物等体内陆续被 2.1 胚胎着床发育 发现。Snail家族成员中包括Snail1(Snail)、Snail2 有研究表明,Snail在胚胎着床发育过程中发 (Slug)和Snail3(Smuc),在脊椎动物的中胚层形 挥重要作用。Ma等[6]发现,在小鼠妊娠早期, 成过程中发挥着重要的作用[1]。Snail家族成员编 Snail在胚胎着床部位的腔上皮下基质中呈高表 码相似的锌指型转录因子由高度保守的含有4~ 达,但在非着床部位则没有检测到。并且当胚胎 6个不等的C2H2锌指结构的羧基末端DNA结合 延迟着床即处于休眠状态时,也未检测到Snail的 区和多变的氨基酸末端调节区组成,其中 表达。但当用雌激素处理使胚胎着床后,在胚胎 Cys-

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