mTOR信号通路与细胞生长调控.pdf

生物物理学报 第二十三卷 第五期 二oO七年十月 ACTABIOPHYSICASD汀CAV01．23N05o吨2007 mTOR信号通路与细胞生长调控 王志钢， 吴应积， 旭日干 (内蒙古大学生命科学学院，哺乳动物生殖生物学与生物技术教育部重点实验室，呼和浩特O10021) 摘要：mTOR(the of (the mammali锄taIgetrapamycin)是一个进化上十分保守的蛋白激酶，属于PⅡ(K kina∞-陀1舢ed phosph“dylinos的l kiIla∞)超家族，作为ser，rbr激酶而起作用．它可以汇聚和整合来自于营养． 生长因子、能量和环境压力对细胞的刺激信号，进而通过下游效应器(4EBPl和S6融)调节细胞生长．mTOR 信号通路还影响胚胎干细胞和早期胚胎的发育，并且与肿瘤，肥胖及代谢紊乱等疾病有关．对m1’oR信号通路的 生理功能、分子组成和调节机制的研究不仅可以深入了解细胞生长调控的机制，而且对于相关疾病的治疗具有重 要意义． 关键词：m1DR；信号转导；细胞生长；调控 学科分类号：Q26 0 引 言 小。在哺乳动物细胞中，rap锄ycin处理也可使细 胞形态变小，而mTOR信号的重建可以拯救这种 细胞生长调控是一个受多因素影响的复杂过 缩小的细胞形态表型，mTOR汇聚了来自于细胞 程，它不仅受到时间和空间的限制，还受到营养条 内外的营养、生长因子能量和环境压力的信号【3】。 件和细胞内外环境条件的影响。在营养条件合适并 所以，TOR信号通路被认为是一个调节细胞周期 有其它刺激生长的因子存在时，细胞通过生物大分 本文主要阐述近年来作为细胞生长中心协调器的 子合成而使得质量和形态都得到增长，此时则表现 为生长。尽管目前对细胞生长和细胞周期分裂是如 mTOR信号通路在细胞生长调控中的作用以及分 何协调的机制了解得还很少，但信号蛋白TOR 子组成方面的研究进展。 of (taIIgetrap锄yCin)在从酵母到果蝇直至哺乳动 物细胞中，作为细胞生长的中心协调器的作用已为 1 mToR信号通路的功能 人们所认识，这一在进化上保守的协调器调节着基 本的生物加工过程Ⅲ。 1．I ToR信号通路的生理功能 TOR属于PⅡ张(nlcphosphatidylinositolTOR通路在酵母中的基本功能是感受营养状 kin2use．related kinase)超家族，作为Ser门r11r激酶况进而控制细胞生长，当条件适合时，TOR通路 而起作用，首先在酵母中发现。随后在哺乳动物中 被激活，酵母细胞生长、出芽【4l。在蚊虫@e如s 也发现了酵母TOR的同源物，分别命名为F凡垤伽卯打)繁殖时，吸血激发脂肪体内卵黄原蛋白 (FKBP—r印amycill-associatedprotcin)、＆玎T(m- andFKBP 和RpLPT meaI)这一营养信号是通过TOR信号通路转导的。 panl、，cin ta盯get) (rapanlycin ma姗ali锄t扑 tar常t)闭，现统称为mTOR(the TOR信号通路的阻断可以明显地抑制Vg基因的表 of get 达和卵巢的发育【5】。在哺乳动物中nlTOR通路保留 r叩anlycill)。早期发现用产自链霉菌的大环 内酯类抗生素rap加1ycin处理可以诱导酵母细胞和了在酵母和昆虫中的基本功能，同时又有许多重要 哺乳