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SHOX基因缺陷症 芜湖市第一人民医院 儿童内分泌科 潘嘉严 芜湖市儿童医学中心 2015年10月 一、病历资料 患儿付**，2006年7月16日生，2012年10月 26 日因发现身材矮小4年余就诊，H： 109.1cm，W ：18.2kg. 剖宫产出生，出生时无缺氧窒息史。足月 出生，出生体重2200g,身长49cm,1岁内母 乳喂养，1周岁身高较正常，2岁后发现逐 渐矮于同龄人。患儿母有马德隆畸形。 体检身材不匀称，四肢偏短，双前臂和双 小腿矮小相对明显，双前臂、及双小腿无 明显畸形。 一、病历资料 骨龄4.8岁，骨龄片示桡骨内化中心内侧， 与桡骨干骺端粘连。 行生长激素激发，示生长激素部分性缺 乏（GH峰值7.98ng/ml)。垂体MRI未见异 常，甲功、血糖等生化指标正常，IGF－ 1：158ng/ml 诊断：1、SGA、2、PGHD，3、马德隆畸 形？ 给予rhGH，3iu ih qn （0.16iu/kg.d）. 一、病历资料 初诊时骨龄4.8岁，骨龄片示桡骨内化中心内侧， 与桡骨干骺端粘连。 （为便于观察马德隆畸形，左侧骨龄片为2014年 6月骨龄为7.6和2014年12月骨龄为8.4岁时片） 一、病历资料 此后分别于2013年5月17日（H： 113.5cm，W ：19.4kg）， 2013年12月6日（H：115.5cm，W ： 21.3kg）来我院复查，IGF－1： 205ng/ml。 治疗13个月，身高增长6.4cm,年生长 速率5.9cm。适当增加rhGH剂量，调 整为4单位/天(相当于0.188iu/kg.d) 一、病历资料 2014年6月6日复诊，H： 119.0cm，W ：22.5kg，IGF－1： 244ng/ml。生长速率仍然较低 （GV：7.0cm/y）。 建议检测SHOX基因。 一、病历资料 2014年8月26日，基因检测报告明 确提示，SHOX基因6个外显子与调 控区缺失。 治疗上建议联合司坦唑醇。因家长 对使用雄激素有顾虑，未规范使用， 至2014年12月12日，身高122.8cm， 生长速率仍欠佳（GV＝7.6cm/y） 一、病历资料 2014年12月起，rhGH 5iu q15/16d，司坦唑醇 2mg*2/3 po qd。 于2015年6月5 日(年龄8.9岁)复 诊，H：127.7cm，W ：27.3kg。 生长速率明显提高（GV： 9.8cm/y）。 二、SHOX基因缺失概述 身高是由多基因决定的。SHOX基因是与软骨发育相关的重要基因。 SHOX基因是矮身材含同源异形盒基因的缩写(short stature homeobox—containing gene，SHOX)。它的缺陷是引起患者身材矮小 及骨发育异常的重要原因。有调查显示SHOX基因缺陷率占人群的1 ／ 2000—1 ／5000，占身材矮小人群中的1 ／40—1 ／150。 Rao和Ellison等两个团队几乎同时发现并于1997年报道了SHOX基因 缺陷与身材矮小的关系。除此之外，该基因缺陷也与Turner综合征、 Langer肢中骨发育不良和LWD(Len—Weill dyschondrosteosis)等疾 病相关。 （一）、SHOX基因结构 SHOX基因存在于人类性染色体Xp22和Ypll.3的拟常染色体区域 (pseudoautosomal region，PARl)，覆盖40kb基因组区域，距离短臂末 端500kb内的170kb区域内。 SHOX基因中含有一段 由180bp组成的高度保 守的DNA序列，称同源 框或同源异形盒，编 码60个氨基酸的DNA结 合域，称之为同源异 形域。 （一）、SHOX基因结构 SHOX基因有6个外显子(图I)。同源异形盒跨越第三和第四外显 子。外显子l到外显子5在两种转录物中是相同的，但外显子6在